肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌病例的85%。在NSCLC患者中,一部分存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,这类患者的治疗曾面临诸多挑战。而奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)的出现,为EGFR突变的晚期NSCLC患者带来了新的生机,其安全性也备受关注。
EGFR突变在亚洲NSCLC患者中较为常见,发生率可达30%-40%。EGFR基因所编码的受体在细胞生长、增殖和存活等过程中发挥着关键作用。当EGFR基因发生突变时,受体持续激活,促使肿瘤细胞不断生长和扩散。在晚期NSCLC阶段,肿瘤往往已经发生转移,传统治疗手段如化疗的效果有限,且不良反应较大,患者的生存质量和生存期都亟待改善。
奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它能够精准地与EGFR敏感突变和T790M耐药突变的位点结合。与第一代和第二代EGFR-TKI不同,奥希替尼不仅能强效抑制EGFR敏感突变,阻止肿瘤细胞的信号传导通路,抑制其生长;还对T790M耐药突变有着良好的抑制作用,克服了因T790M突变导致的对第一代和第二代EGFR-TKI耐药的难题。通过这种双重作用机制,奥希替尼更有效地阻断了肿瘤细胞的生长信号,抑制肿瘤进展。
众多临床研究证实了奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者中的卓越疗效。在一项大型临床试验中,与传统化疗相比,奥希替尼用于一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者,显著延长了患者的无进展生存期,中位无进展生存期从传统化疗的10个月左右提升至18.9个月。对于经第一代或第二代EGFR-TKI治疗后出现T790M耐药突变的患者,奥希替尼治疗同样效果显著,客观缓解率可达60%以上,许多患者的肿瘤明显缩小。
在安全性方面,奥希替尼表现良好。与传统化疗相比,其不良反应发生率较低且程度较轻。常见的不良反应包括腹泻、皮疹、皮肤干燥等,但多数为轻度到中度,患者能够较好耐受。例如,腹泻多为1-2级,通过适当的止泻药物和饮食调整即可控制;皮疹也可通过外用药物等措施得到缓解。与第一代和第二代EGFR-TKI相比,奥希替尼的心脏毒性等严重不良反应发生率更低。奥希替尼也可能存在个体差异,少数患者可能出现较为严重的不良反应,但总体而言,在医生的密切监测和规范管理下,奥希替尼在EGFR突变的晚期NSCLC患者中的安全性是有保障的。
奥希替尼/泰瑞沙(AZD9291)凭借独特的作用机制,在EGFR突变的晚期NSCLC患者中展现出显著的临床疗效,同时具有较高的安全性,为这类患者带来了生存和生活质量改善的新希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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