Nivolumab（Opdivo）可能是替代IIIB / C和IV型黑素瘤患者辅助治疗的新标准选择，无论其是否具有BRAF突变。与目前的标准大剂量ipilimumab（Yervoy）相比，尼莫单抗在无复发生存期（RFS）方面表现出显着的改善，Jeffrey Weber博士在马德里的ESMO大会上发表了报告。

韦博尔说：“与伊曲利单抗相比，Nivolumab看起来像一种优良的辅助黑素瘤方案。“它导致更好的RFS，副作用较少，耐受性好。”

在随机的CheckMate-236试验中，与高剂量ipilimumab相比，nivolumab的RFS改善率为35％，1例纽约市纽约大学Langone健康中心Perlmutter癌症中心副主任Weber说。尼莫单抗的副作用率也较低。


Ipilimumab在随机III期试验中，基于RFS与安慰剂的改善，被美国食品和药物管理局批准用于对切除的III期黑素瘤的辅助治疗，但是 50％的用ipilimumab治疗的患者经历3/4级的事件。2,3鉴于给药的ipilimumab辅助方案为10mg / kg，特别是高风险切除ⅢB/ C和IV型黑素瘤患者，观察到的毒性，明显需要改善辅助治疗的风险收益比。“韦伯。

III期CheckMate-238试验包括906例IIIB期，IIIC期和IV期完全切除的黑素瘤患者，其5年以上≥50％的复发风险。患者每3周1次给予尼莫单抗1 mg / kg（IV），每2周给予3 mg / kg（IV），或每3周1次给予ipilimimab 10mg / kg（IV），每4周服用10 mg / kg 。

大多数患者（85％）患有皮肤黑色素瘤。每个手臂的百分之八十一具有IIIB或IIIC期疾病，每臂中约40％在BRAF中有突变，每个组34％的PD-L1表达≥5％。所有905例患者均接受治疗;给予的剂量中位数为nivolabab组为24例，ipilimumab组为4例。

主要终点是RFS。数据安全监测委员会早日停止了试验，因为尼瓦单抗的明确证据显示。在计划的中期分析中，最小随访18个月，尼非莫单抗与伊曲珠单抗相比，其显着改善（66.4％vs 52.7％），相当于风险降低35％（HR，0.65，P 0.0001）。韦伯在他的讲话中指出了重要的里程碑，表明了尼泊洛美的优越性：“12个月时差异为10％，18个月时略有扩大至13％差异，18个月时无复发率为66％。

当主要终点通过PD-L1状态分析时，PD-L1表达5％（64％对54％，HR，0.71），而PD-L1表达的患者中，nivolumab与ipilimumab相比，1年RFS优于ipilimumab， L1表达≥5％（82％vs 74％，HR，0.50）。在尼非拉布组中没有达到中位PFS，在前一个亚组中，ipilimumab组为15.9个月，后一个亚组中的两个臂均未达到中位数。Nivolumab在BRAF突变性疾病患者（68％vs 63％，HR，0.72）和BRAF野生型疾病（72％vs 57％，HR，0.58）中1年RFS也优于其他。

结果在预先指定的患者亚组中相似。



硝酸单克组1年，第3期患者远程无转移生存率为探查性终点，其中70％为非索非特单抗（HR，0.73，P= 0.044）。

使用免疫治疗的方案后治疗在ipilimumab组与尼莫单抗组相比是两倍（23％对11％）。他说：“我相信有相当数量的患者可以进行手术，这表明这些患者中的一些患者再次无疾病。”每个手臂中约15％的患者手术均为手术后治疗。韦伯（Weber）说，伊曲利单抗可能在尼莫单抗失败的患者中保留一个作用，另一个切除是可能的。

尼非美布组治疗相关的临床相关副作用（3/4级）与伊曲单抗组相比，14％vs 46％显着降低。非诺拉姆组10％的患者需要停药，因为不良事件，而ipilimumab组为43％。尼非美班组中没有治疗相关的死亡和伊利霉素组中的2例（骨髓发育不良和结肠炎）。尼非莫单抗低剂量甲状腺功能低下症，主要是甲状腺功能减退症患者的百分比，与伊曲单抗比较，差异有统计学意义（20.4％vs 12.6％）。

荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所医学肿瘤学系主任John Haanen博士说：“CheckMate 238的结果非常令人兴奋。“他们首次显示抗PD-1药物在辅助治疗中是优越的，并且由于其毒性较低，尼莫单抗比伊曲单抗容易得多。在抗PD-1治疗更有效并且具有更好的安全性并且替代伊曲单抗作为一线治疗的转移设置中也是如此。