肺癌是最常诊断的癌症之一，是全世界和美国在男性和女性中与癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）是该病最常见的形式，约占所有肺癌病例的85％。1NSCLC包括几种组织学，包括腺癌，鳞状细胞癌，非鳞状癌，大细胞性间变性癌和腺鳞癌。

传统上，转移性NSCLC已经用全身（细胞毒性）化学疗法治疗。虽然使用铂类药物治疗方案提高了新诊断的晚期NSCLC患者的中位生存期，但这些联合化疗药物受到显着毒性的限制，包括骨髓抑制，恶心呕吐，肾损伤和脱发.1单因素药物化疗一直是复发性转移性NSCLC患者的护理标准。1

随着对肺癌细胞生物学和基因表达的更多了解，新药的发展改变了NSCLC的治疗范例。2,3总体而言，9种靶向药物是目前可用于治疗晚期NSCLC患者，包括阿法，alectinib，贝伐单抗，ceritinib，克里唑蒂尼，厄洛替尼，吉非替尼，奈昔和ramucirumab。4

在北美，约有10％的NSCLC患者发现表皮生长因子受体（EGFR）的突变，东亚约有33％的非小细胞肺癌患者。2大多数EGFR突变发生在具有腺癌但从未吸烟的女性中。

对于转移性NSCLC和敏感性EGFR突变（例如外显子19缺失，L858R）的患者，国家综合癌症网络临床指南建议使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）作为初始和随后的治疗。4总共3个口服TKI-吉非替尼，阿伐替尼和埃罗替尼靶向EGFR，并在具有特异性EGFR突变的转移性NSCLC患者中证明活性。4

然而，使用口服TKI治疗EGFR突变的转移性NSCLC并不治愈。大多数患者在使用TKI开始治疗后8至16个月内显示疾病进展迹象。4NSCLC细胞亚克隆对EGFR靶向TKI治疗获得抗性的机制之一是EGFR T790M突变的发展。4,5这个突变反映了EGFR野生型激酶结构域中790位的氨基酸从苏氨酸到甲硫氨酸的取代。5直到最近，没有批准用于晚期NSCLC的口服TKI特异性靶向EGFR T790M突变，使得该亚组患者的治疗次优。4

首例针对EGFR T790M突变的NSCLC靶向药物

2015年11月13日，美国食品和药物管理局（FDA）通过FDA批准的测试，检测了用于治疗具有EGFR T790M突变的转移性NSCLC患者的奥西替尼（Tagrisso; AstraZeneca），一种TKI，用于治疗转移性NSCLC患者在用EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展。6-8

此外，在2015年11月13日，FDA批准了cobas EGFR突变测试v2（Roche Molecular Systems），这是首个伴随诊断测试，检测了奥昔单抗靶向的特异性EGFR耐药突变。这个新批准的测试版本将T790M突变添加到原始cobas EGFR突变检测（v1）检测到的临床相关突变中。6

奥西他滨经FDA加速认可计划获得批准，该计划为患者提供早期治疗新疗法，而开发人员进行临床试验以确认使用替代终点确定的临床益处。6总体而言，2项多中心，2期临床试验，AURA延伸和AURA2证实，在用奥司他尼治疗后，用EGFR TKI治疗期间或之后疾病进展的NSCLC患者具有完全或部分客观的肿瘤反应。
 

据FDA的血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur说：“我们对肺癌分子基础的了解以及这些癌症对以前治疗的抵抗力的原因正在迅速发展。这项批准为EGFR T790M抗性突变检测阳性的患者提供了新的治疗方法，并且基于临床试验的实质性证据显示，在一半以上的治疗患者中，Tagrisso对减少肿瘤大小具有显着影响。“6