在文章雷莫卢单抗（Ramucirumab）治疗胃及食管部癌研究（上）中介绍了这项研究的方法和结果，下面我们来讨论导致不同结果的原因。首先，可能在一线和二线治疗设置的人群之间疾病的生物学的不同。我们的数据和之前的阴性结果一致，予患者一线铂类联合FP联合贝伐单抗或aflibercept 的随机对照临床试验。然后，在雷莫芦单抗组可见到有较高的过早停药率。药物使用直到PD，药物包括奥沙利铂，FP，还有雷莫芦单抗或者安慰剂。添加雷莫芦单抗 至mFOLFOX6可导致毒性增加。当然不能排除偶然性。食欲减退，口干，大于3度的呕吐是两组最常报道的不良反应，尤其是在胃癌或胃食管结合部癌的病人常见。该研究报道的不良反应的发生率在胃癌的大型III期试验的范围内。正如预期的那样，高血压和出血（主要是1–2级鼻出血）更常见于雷莫卢单抗（Ramucirumab）组。
我们的研究人群大部分患者（几乎一半）是食管腺癌患者，这是与RAINBOW , REGARD研究不同的地方，而且验证贝伐单抗的临床研究(AVAGAST, AVATAR)就仅仅用于胃癌或胃食管结合部癌。尽管我们的前瞻性分析提示了雷莫卢单抗（Ramucirumab）可使胃癌或胃食管结合部癌获益，一些数据表明，食管癌与胃/胃食管结合部癌可能存在生物学差异，这些数据应该被认为是假设。值得注意的是，一个小的随机的II期研究报道，在这个研究中41%的患者是食管癌，aflibercept 联合FOLFOX方案不能带来生存获益。
我们的化疗主要方案是FOLFOX方案，而不是紫杉醇（RAINBOW 研究）或不联合化疗（ REGARD研究）。在我们的研究中，雷莫芦单抗联合mFOLFOX6不能提高ORR（客观缓解率），但是在RAINBOW 研究，雷莫卢单抗（Ramucirumab）联合紫杉醇的ORR有所提高（27% vs 16%），在AVAGAST研究中，贝伐单抗联合顺铂/EP方案的ORR有所提高（46% vs 37%）。这些数据提示，在胃癌/胃食管结合部癌，抗血管生成的治疗联合紫杉醇或顺铂效果可能优于联合奥沙利铂。然而，这个问题仍然没有得到解决。
我们发现使用雷莫卢单抗（Ramucirumab）后 Cmin,1 高的病人相较于低的病人或者安慰剂组OS更长。在REGARD 和RAINBOW研究中也发现了雷莫芦单抗的一种剂量-反应关系，雷莫芦单抗的浓度越高，OS及PFS更长。这种剂量-反应关系已经在其他的单克隆抗体或抗体-药物结合物（包括ipilimumab，trastuzumab和ado-trastuzumab emtansine）。 与REGARD 和RAINBOW研究相反的是，目前的研究暂未发现Cmin,1 和 PFS之间有联系。虽然一个较小的样本量可以解释这种差异，但是仍需要进一步的研究，目前的数据应该被视为假设产生。我们的研究结果有相关的进一步发展。一个新的三期临床试验(RAINFALL; 批准号： NCT02314117)排除食管癌的病人，探讨在胃癌/ 胃食管结合部腺癌中ramucirumab联合不同化疗方案（顺铂/FP）后的疗效，及更频繁的使用雷莫芦单抗后的疗效。
注：Ramucirumab是雷莫卢单抗的中文名，可用于胃癌、肺癌的治疗
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