帕布西尼(PARCINI)是一种实验性、口服、靶向性CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。Ibrance于2015年2月获FDA批准,是全球上市的首个CDK4/6抑制剂。该药的获批是基于一项II期研究PALOMA-1的数据,与标准治疗药物曲唑(letrozole)相比,帕布西尼(PARCINI)联合曲唑使无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月 vs 10.2个月,p=0.0004)。