肺癌是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中约85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。尽管其治疗手段不断提高,但总体预后不容乐观。既往研究已证实雌激素系统参与了NSCLC的发生、发展。越来越多的证据表明,抗雌激素治疗不仅可以逆转NSCLC患者对铂类化疗药物的耐药性,还可以增加人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的疗效。本文就雌激素系统及抗雌激素治疗在NSCLC中的作用作一综述。
肺癌居全球癌症发病率及病死率首位,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌发病率80%以上,虽以手术、放化疗、靶向治疗等为基础的综合治疗使NSCLC治疗效果取得了长足的进步,但生存时间的延长并不满意。既往大量研究证实雌激素可以促进肺癌细胞增殖,抗雌激素治疗可以抑制肿瘤发展,因此有学者提出肺癌也是激素依赖性肿瘤。本文就雌激素系统在NSCLC发生、发展中的作用及抗雌激素治疗的相关研究进展作一综述。
雌激素是一种甾体类固醇性激素,主要包括雌二醇(E2)、雌三醇和雌酮,在体内发挥促性器官发育、维持女性正常生理周期及促进骨钙沉积等功能。育龄期女性体内的雌激素主要由卵巢和胎盘产生,而绝经后女性及男性体内的雌激素主要是由内源性雄激素通过芳香化酶通路转化而来。雌激素可以通过基因组途径和非基因组途径两种方式发挥生物学效应,前者由雌激素反应元件介导的经典途径和以AP1为代表的转录因子介导的非经典途径组成,后者则为雌激素与胞膜性雌激素受体(membrane estrogen receptor, mER)结合后通过细胞内信号转导分子的快速激活发挥作用。