胃肠道间质瘤与胃肠道肌间神经丛周围的Cajal间质细胞(Interstitial Cells of Cajal,ICC)细胞相似,均有c-kit基因、CD117(酪氨激酶受体)、CD34(骨髓干细胞抗原)表达阳性。无特异性临床表现,病程可短至数天长至20年,恶性胃肠道间质瘤病程较短,多在数月以内,良性或早期者无症状。胃肠道间质瘤的主要症状依赖于肿瘤的大小和位置,通常无特异性。胃肠道出血是最常见症状。贲门部胃肠道间质瘤吞咽不适、吞咽困难症状也很常见。部分病人因溃疡穿孔就诊,可增加腹腔种植和局部复发的风险。常见症状有腹痛、包块及消化道出血及胃肠道梗阻等。腹腔播散可出现腹水,恶性胃肠道间质瘤可有体重减轻、发热等症状。
近期,《美国医学会杂志》在线发表了一篇名为《Quality ofSurgery and Outcome in Localized Gastrointestinal Stromal Tumors Treated Withinan International Intergroup Randomized Clinical Trial of Adjuvant伊马替尼atinib》的文章。
此次研究是从2004年12月至2008年10月间对随机、开放标签、III期试验患者进行的一项事后观察研究。中位随访9.1年(IQR,8-10年)。这项研究在12个国家的112家医院进行。纳入标准为原发性胃肠道间质瘤的诊断,复发风险中或高;术后无残留疾病;年龄大于18岁;既往无恶性肿瘤或并发严重/非控制性疾病。数据分析时间为2017年7月17日至2020年3月1日。
后患者被随机分配接受伊马替尼(400 mg/d)治疗2年或不接受任何辅助治疗。根据中心,风险类别(高危与中危),肿瘤部位(胃与其他)和手术质量(R0与R1)对随机分组。肿瘤破裂被包括在R1类别中,但也被单独分析。主要观察指标为总生存率(OS),使用Kaplan-Meier方法估计,并用Cox模型比较R0/R1与治疗和分层因素的关系。
研究结果显示,此次研究共纳入908例患者,其中男性465例,占51.4%,女性440例,占48.6%,中位年龄59岁(18-89岁)。162例(59.9%)中97例(17.9%)有肿瘤破裂。接受R1与R0切除术的患者,总体上(危险比<hr/>,2.05;95%CI,1.45-2.89)和治疗组(HR,2.65;95%CI,1.37-3.75,有伊马替尼佐剂,HR,1.86;95%CI,1.16-2.99,无伊马替尼佐剂)的OS有显著差异。排除肿瘤破裂后,R1和R0手术的OS差异消失(HR,1.05;95%CI,0.54-2.01)。
说明在有或没有伊马替尼的情况下,手术质量的OS差异与肿瘤破裂的存在有关。当排除后者时,R1余量的存在与较差的操作系统无关。
而随着胃肠道间质瘤诊出率不断升高,靶向抑制剂相关研究亟待开展。一项针对2005年1月至2016年12月经外科手术治疗的93例中危胃间质瘤患者的回顾性分析,探讨了伊马替尼辅助治疗的疗效。
研究显示,93例中危胃间质瘤患者均取得完整切除,术后42例患者(45%)接受伊马替尼辅助治疗,中位辅助治疗时间为12(6~72)个月。80例患者(86%)获得有效随访,中位随访时间为46(6~120)个月,全组1、3、5年总体无复发生存率分别为100%、91.5%、88.5%。多因素分析结果显示,核分裂象(P=0.040,RR=6.078,95%CI:0.541~68.274)和中性粒细胞淋巴细胞比值(P=0.036,RR=6.102,95%CI:0.782~47.632)是影响本组中危胃间质瘤患者无复发生存率的独立因素。对于核分裂象>2/50HPF且中性粒细胞淋巴细胞比值>2.3的中危胃间质瘤患者,服用伊马替尼辅助治疗可显著提高无复发生存率,改善预后。表明,核分裂象和中性粒细胞淋巴细胞比值是影响中危胃间质瘤患者预后的独立因素。对核分裂象>2/50HPF且中性粒细胞淋巴细胞比值>2.3的中危胃间质瘤患者需强调术后伊马替尼的辅助治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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