瑞戈非尼目前已获批的适应症有三个：

　　适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者；

　　既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者；

　　用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。

　　不过，瑞戈非尼的毒性反应如手足皮肤反应和疲劳，常限制了其在难治性转移肿瘤患者中的应用。尽管在临床实践中有些医生已经开始采用不同剂量、间隔给药和局部给药等方法来对抗瑞戈非尼的毒性，但仍缺乏支持性的临床数据。近期，两项大型研究证实对瑞戈非尼的使用剂量进行灵活的调整可以在不影响药物活性的情况下减少瑞戈非尼的毒性反应，并大幅改善晚期结直肠癌患者的生存质量。

　　ReDOS试验是一项随机、多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估正常剂量及剂量递增这两种给药方案的安全性和有效性。

　　患者情况：共纳入123例年龄在18岁或以上，经组织学或细胞学证实为晚期难治性或转移性结直肠腺癌患者，其中116例（94%）是可评估的。

　　试验方法：患者以1:1的方式随机分成2组，按医院分层，采用两种不同的瑞戈非尼给药策略。

　　瑞戈非尼剂量递增策略：初始剂量为80mg/天，口服，每周递增40mg，至160mg/天，给药3周后停药1周。

　　瑞戈非尼标准剂量策略：160mg/天，给药3周后停药1周。

　　试验结果：数据截止至2018年7月24日，中位随访时间为1.18年时，剂量递增组中43%（23/54）的患者启动了第3个周期的治疗，而常规剂量组仅为26%（16/62）。其余患者未能启动第3个周期治疗的原因如下：剂量递增组的中位总生存期（OS）为9.8个月，标准剂量组为6.0个月；剂量递增组的中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，标准剂量组为2.0个月。

　　不良反应方面，最常见的3-4级不良反应与先前报道的相一致，为疲劳、手足皮肤反应、腹痛和高血压，具体发病率如下：14例患者发生了至少1种药物相关的严重不良反应，其中6名来自剂量递增组，8名来自常规剂量组，且在常规剂量组中报道了1例疑似药物相关的死亡事件（心肌梗塞）。

　　以上这些试验结果表明，更灵活的瑞戈非尼剂量是改善转移性难治性结直肠癌患者生活质量的有效替代方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！ 

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