尼达尼布（Nintedanib）是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作用机制明确，其靶向是参与纤维化的受体酪氨酸激酶，包括PDGF、FGF、VEGF和TGF-β，以及参与炎症和增殖的非受体激酶(Src家族激酶)，以及巨噬细胞的激活和极化(集落刺激因子-1)；还可以抑制血管细胞的增殖并调节成纤维细胞的活性。尼达尼布与这些受体的三磷酸腺苷(ATP) 结合位点竞争性结合，通过阻断FGF、PDGF和VEGF受体酪氨酸激酶的磷酸化，即阻断受体介导的下游信号传导，从而抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化，起到抗纤维化、抗炎作用，从而减缓疾病进展。

　　在参与试验的663例患者中，自身免疫性疾病相关ILDs患者170例(25.6%)，其中RA-ILD 89例、SSc -ILD 39例、MCTD-ILD 19例、其他自身免疫性ILDs 23例。在现有医疗记录的患者中(n=158)，144例(91.1%)患者被风湿病专家确诊为自身免疫性疾病。结果显示，对于自身免疫性疾病相关ILD患者，尼达尼布相较于安慰剂可使FVC年下降率减缓58%。无论是从CTD-ILD诊断还是HRCT分型进行亚组分析均发现，尼达尼布的治疗效果在各亚组之间均一致。本亚组分析中尼达尼布相关的不良事件与整体人群中观察到的结果一致。总之，尼达尼布较安慰剂可有效降低各类型CTD-ILD患者的FVC下降率。

　　INBUILD研究已证实，在整体人群、HRCT表现UIP样纤维化型患者和其他纤维化型的PF-ILD患者中，尼达尼布较安慰剂减缓FVC年下降率(mL/年)的疗效一致，该亚组分析进一步证实了在不同ILD病因诊断的患者中，尼达尼布同样可一致性减缓FVC下降，无论HRCT表现为UIP样纤维化型或其他纤维化型。此外，未发现任何一个独立的ILD诊断组对FVC下降率可产生整体影响。尽管这些亚组分析是量化尼达尼布获益的探索性分析，但没有证据表明尼达尼布在不同ILD病因诊断亚组中的疗效存在差异。

　　值得注意的是，INBUILD研究的亚组分析并未暗示患者接受准确的ILD病因诊断可被忽视，ILD的病因诊断对于患者的整体管理和治疗仍然至关重要。例如，HP患者需去除可疑的诱发抗原，自身免疫性疾病患者需确诊和治疗非ILD的其他临床表现。然而，现有数据表明，在接受了适当治疗后纤维化性ILD仍在进展的患者中，潜在的病因诊断对于确认哪些患者可以从尼达尼布获益并不那么重要。

　　因此，对于特定的ILD病因诊断尚不明确但具有进行性纤维化表型的ILD患者，需考虑为了得到更准确诊断而进行更多检查（如外科肺活检）的风险获益比。诊断和治疗管理纤维化性ILD患者的最佳方式并不是争论：是否应细分或归并不同疾病，而是先通过诊断来细分，随后当出现进行性纤维化表型时需归并。

　　优化管理纤维化性ILD患者的关键是早期诊断，早期开始适当的药物或非药物治疗，并密切监测以能够识别进行性表型，确保患者接受稳定或减缓疾病进展的治疗。尽管IPF患者被排除在研究之外，但该研究的发现对于暂时性或低置信度诊断的IPF患者的治疗仍具有指导意义。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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