一项研究旨在评估ponatinib(帕纳替尼/普纳替尼)联合贝林妥欧单抗在新诊断（ND）、复发/难治性（R/R）Ph+ALL或加速期慢性髓系白血病（CML-LBP）患者中的有效性和安全性。对于ND Ph+ALL患者，主要终点是完全分子学缓解（CMR）率。对于R/R Ph+ALL患者，主要终点是完全缓解（CR）/完全缓解伴不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）率。次要终点包括安全性、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。

　　在本项II期研究中，ND Ph+ALL、R/R Ph+ALL或CML-LBP成人患者均有资格纳入。准入标准包括患者的体能状态≤2，总胆红素≤2x正常值上限（ULN），ALT和AST≤3x ULN。排除了伴有未受控制的心血管疾病或临床显著性中枢神经系统（CNS）（CNS白血病除外）的患者。患者接受了最长5个周期的贝林妥欧单抗标准剂量连续输注。在第1周期给予帕纳替尼30 mg/天，一旦达到CMR，则降至15 mg/天。经过5个周期的贝林妥欧单抗治疗后，帕纳替尼继续使用至少5年。给予12次阿糖胞苷和甲氨蝶呤交替预防性鞘内注射。

　　2018年2月至2022年1月，55例患者接受了治疗（35例ND Ph+ALL患者，14例R/R Ph+ALL患者和6例CML-LBP患者）。

　　在35例ND Ph+ALL患者中，12例在入组时为CR（包括2例CMR患者）。23位可评估患者中的22位（96%）实现CR/CRi。1例患者在入组前接受化疗的第18天死于颅内出血。1个周期后，21/33例患者（64%）达到CMR，28/33例患者（85%）在任何时间都达到CMR。15例接受检测的患者中有11例患者（73%）通过NGS检测（灵敏度为1x10-6）变为MRD阴性。12/13（92%）的R/R Ph+ALL可评估患者中达到了CR/CRi。1周期后10例患者（71%）达到CMR，全部周期后11例患者（79%）达到CMR。6例CML-LBP患者中有5例实现CR/CRi，1例达到PR，为最佳缓解。2例患者（40%）实现CMR。

　　在ND Ph+ALL队列中，至少接受1个全周期治疗的34例患者中，1例CR患者死亡；其他33例患者正在进行血液学缓解。仅1例患者因持续检测到BCR/ABL1转录本，在首次缓解期间接受干细胞移植（SCT）。在R/R Ph+ALL队列的13例缓解患者中，6例接受SCT，4例未接受SCT，随后复发，1例在CR期间死亡，2例在无SCT的情况下持续缓解。在CML-LBP队列中，5例缓解患者中有3例随后复发。

　　中位随访期为11个月（范围为1-46+个月）。对于ND Ph+ALL，2年EFS率和OS率均为93%。该队列中无复发或白血病相关死亡。在R/R Ph+ALL队列中，2年EFS率为42%，2年OS率为61%。在CML-LBP队列中，2年EFS为33%，2年OS为60%。

　　该治疗方案的耐受性良好，大多数毒性为1-2级，与两种药物的已知毒性一致。2例患者因毒性（1例因卒中，1例因DVT）而停用帕纳替尼。1例患者因持续性2级震颤中止贝林妥欧单抗治疗。

　　综上，研究结果表明，帕纳替尼和贝林妥欧单抗同时给药的无化疗方案在Ph+ALL患者中安全有效。对于ND Ph+ALL患者，首次缓解似乎不需要进行SCT。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：激酶抑制剂帕纳替尼/普纳替尼(PONATINIB)的使用方法和不良反应

　　更多药品详情请访问  帕纳替尼  https://www.kangbixing.com/drug/punatini/