HER2突变在NSCLC中以酪氨酸激酶域的18-21外显子多见，发生率约为2%-4%，而在EGFR/ALK/ROS1均阴性的NSCLC中，突变率高达6.7%。HER2突变型NSCLC的临床特征为女性、非吸烟和肺腺癌较多见，通常不与其它驱动基因变异（EGFR/ALK）同时出现。中国人群HER2突变频率约2.4％-5.94％，略高于高加索人群。一项来自东亚人群的大样本研究提示，非吸烟肺腺癌患者的HER2突变频率约为4%。波齐替尼Poziotinib(HMB781-36B)是一种口服、不可逆的共价TKI，可以绕过由HER2外显子20插入诱导的药物结合口袋中的空间位阻，具有强大的抗肿瘤活性。
NCT03066206研究：单中心、II期、开放标签、单臂、多队列临床研究（IV期或复发性HER2外显子20突变肺癌患者），波齐替尼16mg/每日，至客观疾病进展。纳入标准：1.年龄≥18岁；2.有足够的器官功能；3.有可测量病变（RECIST1.1版）；4.ECOG评分0-1分;5.脑转移无症状，或接受外科/放射治疗且病情稳定（波齐替尼给药前至少4周无需增加糖皮质激素/抗惊厥治疗）也可以纳入。排除标准：在首次给药14天内接受化疗、研究药物或其他抗癌药物治疗；心脏射血分数＜50%。主要终点：是研究者根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率。次要终点包括无进展生存期、反应持续时间、疾病控制、总生存期和安全性。
研究纳入30例患者(不吸烟者83%），所有患者都具有腺癌的组织学特征。28例患者（93%）既往接受过治疗，其中90%接受过含铂化疗，80%接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，53%接受过二线或多线治疗。最常见的HER2外显子20突变是Y772_A775dupYVMA，其次是G778_P780dupGSP。
截止2021年3月，中位治疗随访持续时间：14个月。评估8周时ORR：43%，疾病控制率（DCR）：73%。
亚组分析
1）既往接受过含铂化疗的患者中（n=27），中位PFS为5个月，8周时ORR为47%，确认的PR率为26%。
2）既往接受二线或多线治疗（n=16）的患者中，中位PFS为4个月，8周时ORR为31%，确认的PR率为19%。
中位暴露时间（波齐替尼治疗时间跨度，不论剂量中断）为6个月。在数据截止时，2例患者仍在接受治疗，8例患者在影像学疾病进展后继续接受波齐替尼治疗，中位时间为2个月。在数据截止时，已有16例患者（53%）死亡。其中，15例（50%）的死亡被认为与癌症进展有关，1例（3%）被认为可能与研究药物不良事件有关。中位OS为15个月（95%CI，9.0-不可估计）。
波齐替尼在既往接受过治疗的HER2外显子20突变NSCLC患者中具有良好抗肿瘤活性，并且安全性可控（ORR为27%、PFS为5.5个月、中位OS为15个月）,本研究仍有一定的局限性，包括样本量小、单中心、缺乏对照组和独立盲态影像学评审。本研究仅纳入了HER2外显子20插入突变患者，DESTINY-Lung01纳入了任何HER2突变患者；DS-8201需要静脉给药，不良反应较多（停药率25%、间质性肺炎26%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)是什么药？如何服用？有什么不良反应？
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