国际肺癌研究联合会(IASLC)的官方杂志-胸部肿瘤杂志(JTO,journal of thoracic oncology)就发表了布加替尼联合西妥昔单抗用于克服奥西替尼耐药的小样本临床研究,有效率高达60%,疾病控制率100%,这无疑给奥西替尼耐药的患者带来了新的希望。
该方案中选用的两个药物,即布加替尼(brigatinib)与西妥昔单抗(cetuximab),均为已经在肿瘤临床中治疗获批的药物,其疗效与安全性在临床中也得到了证实。其中布加替尼为当前已经获得FDA批准的针对ALK融合的第二代小分子抑制剂,其代码为AP26113。除了ALK以外,布加替尼还有一个靶点那就是EGFR,也是目前唯一一个具有针对EGFR以及ALK的双靶点药物。尽管布加替尼在ALK阳性晚期肺癌中大名鼎鼎,但是其对EGFR阳性患者的疗效却鲜有报道,归根结底可能在于单药对EGFR基因抑制效果有限。方案中的另外一个药物为西妥昔单抗,目前在临床上主要应用于k-ras野生型的晚期结直肠癌以及转移性头颈部鳞癌的治疗,其主要靶点为EGFR,为一种单克隆人鼠嵌合性抗体。虽然在早期的研究中也有西妥昔单抗联合化疗应用于晚期非小细胞肺癌的研究报道,但是大都因疗效不佳而终止了进一步研究。
本研究对于联合治疗组共入组5例患者,其中3例PR,2例SD,总有效率高达60%,疾病控制率为100%,而对照组10例患者接受含铂类双药化疗,其疗效仅10%,疾病控制率为60%。
作为代表性的小分子靶向药,布加替尼的主要毒副反应为腹泻,虚弱,肌痛,头痛,高血压,呼吸困难等,而西妥昔单抗在结直肠癌中的主要毒副反应为皮疹及腹泻,在针对晚期非小细胞肺癌的治疗中,布加替尼连同西妥昔单抗的毒副反应主要为腹泻,食欲减退,甲沟炎,皮疹,肝功能异常,呕吐等,程度多为I-II度以下,未见严重毒副反应,比如间质性肺炎,心脏毒性等。
尽管该方案为奥西替尼耐药后患者的治疗提出了新的思路,带来了新的希望,但是由于样本量较少,且为回顾性,而且来自于单中心,所以使用时仍然必须慎之又慎,其真实的价值有待前瞻性的大样本临床研究进一步去证实。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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