司美格鲁肽是一款人类GLP-1类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。它在治疗NASH患者的2期临床试验中表现出可喜的活性。与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除患者的NASH组织学症状。NASH是一种慢性、进行性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积和炎症，可导致瘢痕形成或纤维化，损害肝功能。NASH患者进展为晚期肝病的风险（包括肝功能丧失和肝癌）高于一般人群，它可能成为大多数国家肝移植的主要原因。目前，全球尚无药物疗法获批用于治疗NASH，患者治疗选择非常有限。

　　在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除，安慰剂组这一数值为22.9%。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。

　　在一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中，英国国家健康研究所的Newsome等发现，与安慰剂相比，在司美格鲁肽治疗下，NASH患者缓解的比例明显更高。

　　该临床试验为期72周，包括活组织检查确诊的NASH和肝纤维化患者。患者按3:3:3:1:1:1的比例随机分配，每日皮下注射一次0.1 mg、0.2 mg或0.4 mg的司美格鲁肽或相应的安慰剂。

　　共有320名患者被随机分配接受0.1 mg（80名患者）、0.2 mg（78名患者）或0.4 mg（82名患者）的司美格鲁肽治疗，或接受安慰剂治疗（80名患者）。在0.1 mg组中，NASH缓解，而且纤维化没有恶化的患者占比为40%；0.2 mg组为36%；0.4 mg组为59%；安慰剂组为17%。其中，司美格鲁肽0.4 mg组与安慰剂组相比P<0.001，差异达显著性。0.4 mg组43%的患者和安慰剂组33%的患者，纤维化程度有所改善（P=0.48）。0.4 mg组和安慰剂组的平均体重减轻百分比分别为13%和1%。0.4 mg组恶心、便秘和呕吐发生率高于安慰剂组。司美格鲁肽治疗组出现了3例恶性肿瘤患者（1%），而安慰剂组无。就所有的肿瘤而言，不管是良性的、恶性的，还是不确定的，司美格鲁肽组的发生率为15%，安慰剂组为8%。

　　这项针对NASH患者的2期试验表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗导致NASH缓解的患者比例明显更高。

　　至于发生肿瘤的风险，最近一项对55 921例患者进行的荟萃分析显示，GLP-1受体激动剂，例如司美格鲁肽，与恶性肿瘤风险的增加并无相关性。

　　总之，对于NASH肝纤维化患者，每日一次0.4mg司美格鲁肽皮下治疗，对于缓解NASH、阻止纤维化恶化，是优于安慰剂的。

　　2a期临床试验显示，司美格鲁肽与cilofexor和/或firsocostat联用达到试验的主要终点，表现出良好的安全性。同时，探索性疗效分析显示，联合治疗组的肝脏脂肪变性（通过磁共振成像质子密度脂肪分数测量，MRI-PDFF）和肝损伤（通过血清丙氨酸转氨酶测量，ALT）与司美格鲁肽单药治疗相比发生统计学显著改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)服用时是否需要控制饮食并配合锻炼？

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