肥胖是一种慢性、复发性、进行性疾病，具有多因素起源，包括遗传、代谢、行为、社会文化和环境因素。肥胖的临床并发症包括心血管疾病(CVD;如缺血性心脏病、心力衰竭)、代谢疾病(2型糖尿病[T2D])、机械功能障碍(肌肉骨骼疾病[如骨关节炎])、睡眠呼吸暂停和恶性肿瘤。全球约有13%至19.5%的成年人患有肥胖症，预计肥胖症的患病率将继续上升。

　　人们认识到，肥胖的大部分病理生理学涉及大脑内的异常饱腹感和进食信号。下丘脑、中脑边缘系统和执行功能都与肥胖的生理学有关。因此，有必要开发更有效的新型治疗方法来解决这些中枢神经系统过程。

　　司马鲁肽片(Semaglutide)是一种胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物，对糖尿病患者具有减轻体重、降低血糖水平和降低心血管风险的作用。机制临床前研究表明，体重减轻是通过大脑中的GLP-1受体(GLP-1Rs)介导的。研究结果表明，semaglutide可以调节食物偏好，减少食物摄入，并在不减少能量消耗的情况下导致体重减轻。

　　一项研究探讨了司马鲁肽片对肥胖2型糖尿病合并高脂血症患者脂糖代谢、血管内皮功能的影响分析。方法：选取如皋市人民医院内分泌门诊2021年6月～2022年6月收治的肥胖2型糖尿病合并高脂血症患者108例，采用随机数字表法分为观察组（54例）和对照组（54例）。

　　对照组给予口服二甲双胍治疗，观察组给予口服二甲双胍和皮下注射司马鲁肽片治疗，均治疗3个月。比较治疗前后两组患者的体格指标、糖代谢指标、脂代谢指标、血管内皮功能相关指标的差异以及不良反应发生情况。

　　结果治疗前，两组患者的相关检测指标差异无统计学意义；治疗3月后，两组患者的体质量、体质量指数（BMI）、腰围、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）均显著低于治疗前，且观察组低于对照组。

　　治疗3月后，两组患者ET-1较治疗前明显降低，NO水平较治疗前明显升高，且观察组ET-1水平更低，NO水平更高。

　　司马鲁肽片用于治疗肥胖2型糖尿病合并高脂血症患者具有显著的减重效果，兼具控制血糖、血脂代谢、有效改善血管内皮功能，且安全性佳。

　　司马鲁肽片直接进入脑干、隔核和下丘脑，但不穿过血脑屏障，它通过脑室周围器官和邻近脑室的几个特定部位与大脑相互作用。Semaglutide诱导10个脑区中枢c-Fos激活，包括司马鲁肽片直接靶向的后脑区域，以及没有GLP-1R直接相互作用的次要区域，如外侧臂旁核。对semaglutide通路、c-Fos活性、GLP-1R分布和大脑连接的自动分析显示，激活可能涉及由外侧臂旁核神经元控制的进食终止。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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