前列腺癌代表临床和生物异质性疾病实体,从不会导致发病率或死亡率的惰性局部肿瘤,转移到最终导致患者死亡的侵袭性癌症。在局部疾病的设置中,治疗指南(例如,国家综合癌症网络(NCCN),美国临床肿瘤学会)提供了关于转移性扩散的危险因素(包括Gleason分级,血清前列腺特异性抗原(PSA))水平和TNM可以使用的阶段(以及疾病特征和预期寿命)来确定是否确定治疗或主动监视是更合适的策略。[1,2]在复发/转移环境中,前列腺癌工作组3(PCWG3)开发的前列腺癌的“疾病状态模型”为患者管理提供了有用的框架。该模型适当地将转移和阉割抵抗的发展视为患者疾病过程中的不同事件,并且通过疾病状态组织各种治疗选择(图1)[3]
现在美国食品和药物管理局已批准多种疗法用于转移性阉割抗性前列腺癌,包括阿比特龙,恩扎拉肽,镭-223,sipuleucel-T,米托蒽醌,多西紫杉醇和卡巴他赛, - 临床需要超越NCCN和PCWG指南提供的治疗框架,并更好地考虑到用这些药物观察到的不同治疗反应的巨大临床和生物异质性[4-9]晚期前列腺癌的不同亚组正在出现,这对患者管理有直接的影响。在本文中,我们研究了转移性激素敏感和转移性阉割抗性疾病,
转移激素前列腺癌
经典疾病状态模型将转移性激素敏感性前列腺癌视为一种有些统一的疾病实体,其中护理标准传统上包括具有黄体生成激素释放激素(LHRH)类似物的原发性雄激素剥夺治疗(ADT),有或没有加入抗雄激素疗法。主要ADT在绝大多数患者中实现客观和PSA反应;然而,反应的持续时间是可变的,从短至3个月至6个月至5年以上。[10]
几种临床因素对预测接受ADT的患者的长期预后具有预后效用,包括诱导治疗后的天底PSA水平,以及转移性疾病程度。[11,12]在一项前瞻性III期临床研究中纳入1,395例患者的回顾性分析间歇性vs连续ADT在转移性激素敏感性前列腺癌中,ADT 6〜8个月后的最低PSA水平0.2 ng / mL与75个月的中位总生存期(OS)相关,而13个月诱导处理后PSA最低值 4 ng / mL(P.001)。[11]转移性肿瘤负荷,广泛疾病被定义为四个或更多个骨转移(包括轴向柱外的一个或多个)和/或内脏转移的存在,也已经显示对初级ADT的结果具有影响转移性激素敏感性疾病。例如,在以前的转移性激素敏感性前列腺癌患者的双侧睾丸切除术中有或没有氟他胺的随机III期研究中,扫描广泛疾病的患者的生存期显着低于有限疾病(中位OS,52.1个月vs 28.5个月;P.05)。[12]