杜韦利西布是一种PI3K的抑制剂,其抑制活性主要针对在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ同种型。杜韦利西布在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力,其抑制几种关键的细胞信号传导途径,包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。另外,杜韦利西布抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。
根据3期DUO试验(NCT02004522)的结果,在复发/难治性CLL或小淋巴细胞白血病(SLL)患者中,杜韦利西布与ofatumumab(Arzerra,奥法木单抗)相比,可使疾病进展或死亡风险降低48%。在独立审查委员会(IRC)评估中,研究组的中位无进展生存期为13.3个月,而对照组为9.9个月。经研究人员评估,杜韦利西布组的中位无进展生存期为17.6个月,而奥法木单抗组为9.7个月。
在2期DYNAMO试验(NCT01882803)中,结果发现杜韦利西布在惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的客观缓解率(ORR)为47.3%(根据IRC评估),研究人员评估的客观缓解率为59.7%。在滤泡性淋巴瘤患者中,这些比率分别为42.2%和53.0%。28例小淋巴细胞白血病患者的客观缓解率率分别为67.9%和85.7%,18例边缘区B细胞淋巴瘤患者的客观缓解率分别为38.9%和50.0%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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