帕尼单抗是全人源化单克隆抗体,靶向表皮生长因子受体(EGFR),现在已批准用于治疗结直肠癌。研究帕尼单抗治疗的过程中发现了结直肠癌生物标志的关键信息。
结直肠癌中KRAS和NRAS突变导致抗EGFR耐药的发现已经改变了转移性结直肠癌的治疗重点,朝向根据肿瘤分子特征进行治疗的方向。美国的S.Lindsey Davis在Drugs of Today上发表了一篇综述,介绍帕尼单抗的背景知识以及它在结直肠癌中的应用。
靶向治疗是转移性结直肠癌治疗的一个重要选择,靶向EGFR和VEGF的单抗现在已获批准。西妥昔单抗是嵌合的IgG1,靶向EGFR,是第一个结直肠癌生物靶向治疗。EGFR也称作HER1或是cErbB-1,是参与细胞内信号转导的受体酪氨酸激酶,与细胞增殖和生存相关。
正常细胞内,该受体由内源性配体如EGF或TGFα活化,活化后酪氨酸激酶发生构象变化形成二聚体,细胞内自磷酸化后活化下游酶如Ras、Raf和PI3K。临床前数据显示包括结直肠癌在内的癌细胞利用这些信号途径促进血管生成、转移和逃避凋亡。抗EGFR治疗就是试图阻止这些过程。
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