新一代ALK靶向药物布吉他滨brigatinib(商品名Alunbrig,武田制药)明显优于可唑替尼crizotinib(商品名Xalkori,首个ALK抑制剂,辉瑞制药),能够延缓疾病进展、延长存活时间,并且比crizotinib更耐受。
布吉他滨(brigatinib)是一款前不久才刚刚研发上市的肺癌靶向药物,甚至有人称之为第四代肺癌靶向药,布吉他滨,通过对准肿瘤细胞上的间变性淋巴瘤激酶(ALK)受体作用,减缓或阻止癌细胞生长。Osimertinib(又名奥希替尼,奥森9291,AZD9291)是第三代肺癌靶向药,可以克服第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)T790M突变导致的耐药。然而,随着时间的推移,服用奥希替尼的患者也会再次产生耐药,这其中就包括C797S突变,活化突变(三重突变)等。有临床研究证明,布格替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼耐药。
布吉他滨不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效,而且通过实验发现布格替尼对C797S/T790M/del19三重突变NSCLC细胞以及T790M/del19双突变NSCLC细胞也有活性。因此,布格替尼很可能因为克服C797S突变耐药,而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”。
Brigatinib(布吉他滨)安全性:crizotinib相关的不良事件(AEs)主要是胃肠道副作用。相比之下,brigatinib发生的AE主要是实验室异常,特别是肝脏和胰酶水平升高。
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