康必行海外医疗海外就医 扫码咨询
康必行海外医疗海外就医 小程序官网

常见疾病库

当前位置: 康必行海外医疗 > 医疗新闻 > 吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)或可成为ALK四代药的新选择?

吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)或可成为ALK四代药的新选择?

时间:2022-10-03 08:43 来源:药品咨询 作者:康必行-小瑶

  吉列替尼是日本安斯泰来公司开发的一种新型、强效、高选择性、口服FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)/AXL抑制剂,获批用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

吉列替尼

  吉列替尼在细胞和动物试验中对ALK抑制剂耐药的单突变和I1171N复合突变都具有抑制作用,尤其在体内试验中,携带I1171N+F1174I复合突变的小鼠皮下移植瘤经吉列替尼治疗后明显缩小。此外,吉列替尼对NTRK阳性癌症(包括恩曲替尼耐药的NTRK1 G667C突变)和ROS1融合阳性癌症均有效。本文将重点介绍吉列替尼对ALhttps://2.gaodun.com/K耐药突变和旁路激活的影响。吉列替尼适于插入ALK的ATP结合口袋而不会产生任何空间位阻。ALK激酶结构上通过E1197、M1199和E1210以氢键“锁住”吉列替尼(图2)。具有覆盖看门基因L1196M、I1171N复合突变等一系列突变,抑制ALK野生型和ALK耐药突变的功能。

  数据显示,吉列替尼对阿来替尼耐药后出现的I1171T/N/S、V1180L和L1196M等突变都有较好的抑制活性,除G1202R外,IC50均<30nm。另外,对克唑替尼或塞瑞替尼耐药的多种突变(除D1203N外)如C1156Y、F1174V、F1245V、G1269A、T1151K、F1174I、L1196Q也有良好的抑制作用。动物试验显示,相比阿来替尼,吉列替尼30mg/kg治疗可使耐药患者来源细胞的小鼠移植瘤缩小细胞试验显示,吉列替尼可抑制洛拉替尼治疗后出现的多种耐药突变,如L1256F、I1171S+G1269A突变,尤其对I1171N复合突变的抑制活性较强(IC50<30nm)为了验证上述结果,研究人员对I1171N+F1174I复合突变的小鼠移植瘤给予阿来替尼、洛拉替尼或吉列替尼治疗。结果发现,经过阿来替尼、洛拉替尼治疗的小鼠在短时间内均出现肿瘤复发,而一直用吉列替尼治疗的小鼠肿瘤持续完全缓解超过50天。特别令人惊讶的是,给这些阿来替尼或洛拉替尼复发的小鼠注射吉列替尼后肿瘤立即缩小。

  更多药品详情请访问  吉列替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/ 


添加康必行顾问,想问就问

【康必行顾问】

7*24小时响应服务需求,服药指导,膳食指导,报告解读,“一对一”定制服务,让您省时省力省心!每个康必行顾问背后都有一个庞大的医生团队。 详情请点击

(责任编辑:康必行-小瑶)
  • 相关推荐
  • 其他推荐

添加康必行海外医疗专业医学顾问免费咨询

已有 数万名 患者成功添加
专业医学顾问,7*24小时响应服务需求,用药参考,前沿治疗,报告解读等解决您在治疗过程中遇到的所有问题。

栏目分类

医疗新闻文章

本周热门文章
咨询电话

微信

微信

扫描二维码
免费咨询医学顾问