恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是首个在实体瘤领域获批的抗体药物偶联物（ADC），更是首个应用于乳腺癌抗HER2治疗的ADC药物。早在2013年2月，T-DM1已经获得FDA批准上市。2020年1月，HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗适应证在中国获批，成为国内首个获批的ADC药物。

　　T-DM1由曲妥珠单抗、不可裂解硫醚连接子和美坦辛的含硫衍生物DM1组成。每个抗体平均偶联3.5个DM1，通过共价键偶联到曲妥珠单抗的赖氨酸残基上，能在较低裸抗体残留的前提下保证较好的生物活性。其作用机制是，当T-DM1与HER2胞外区Ⅳ结构域结合后，通过受体介导内化和溶酶体降解，在细胞内释放足量浓度的活性DM1细胞毒性分解产物，进而与微管蛋白结合，干扰细胞内微管网络，从而导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。作为国内外首个获批上市的乳腺癌抗HER2 ADC药物，具有靶向性和细胞毒杀伤的双重抗肿瘤作用，能有效突破抗HER2治疗耐药和患者生存期延长的瓶颈。靶向治疗不可避免出现耐药，如何延缓耐药和进一步提高疗效是目前改善乳腺癌患者生存的瓶颈。T-DM1二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌适应证的获批，为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了福音。

　　恩美曲妥珠单抗T-DM1新适应证的获批，主要是基于EMILIA研究及中国桥接研究，这是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨用于既往接受曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的HER2阳性局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性，共有991例患者（100%曲妥珠单抗经治，高达84%的患者晚期曲妥珠单抗治疗后进展）按照1:1的比例被随机分配至T-DM1组或拉帕替尼+卡培他滨组。

　　结果显示与拉帕替尼+卡培他滨相比，恩美曲妥珠单抗T-DM1显著延长了患者的中位无进展生存期（PFS，9.6 vs.6.4个月,HR=0.650，P<0.001）和中位总生存期（OS，30.9 vs.25.1个月，HR=0.682，P=0.0006），成为目前唯一能为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗带来OS获益的抗HER2治疗方案。并在客观缓解率（ORR，43.6%vs.30.8%，P<0.001）和中位缓解持续时间（DOR，12.6个月vs.6.5个月）上也有显著获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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