骨髓纤维化(MF)是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，临床上具有脾脏肿大、血细胞计数异常、体质性症状、可向急性白血病转化等特点。其发病机制尚不明确，研究最多的是JAK-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)信号通路异常活化及炎症细胞因子异常释放。JAK抑制剂芦可替尼作为首个被批准应用于MF的靶向治疗药物，可显着改善症状、缩小脾脏及延长生存期。以芦可替尼为基础的联合治疗可提高疗效，有望成为治疗MF 的新策略。

　　芦可替尼是第一代JAK抑制剂，具有选择性的JAK1和JAK2抑制作用，结构类似三磷酸腺苷(ATP)，可在JAK1/2结构域与催化位点上的ATP竞争性结合，从而抑制JAK的活性，阻止JAK-STAT信号通路的下传，减轻其激活和由此引发的炎症状态。芦可替尼可使JAK1介导的炎症细胞因子水平下调，也可减轻JAK2介导的促红细胞生成及免疫细胞活化，对野生型及突变型的JAK2均有很好的抑制作用。

　　目前芦可替尼在MF患者中的疗效主要为:改善症状MF，如疲劳、腹痛、体重减轻、瘙痒和骨痛等；可以迅速、显着且持久地缩小脾脏；可延长MF患者生存期。

　　哪些患者可以从芦可替尼中受益？

　　芦可替尼可用于不适合移植的MF患者的疾病相关脾肿大和症状的治疗，无论他们的JAK2突变状态。在IPSS中危-2/高危MF患者中，两项关键的III期随机临床试验表明，与安慰剂(COMFORT-I)或最佳治疗(COMFORTII)相比，芦可替尼具有良好的耐受性，可诱导脾脏缩小和MF相关症状改善。

　　在全球JAK抑制剂芦可替尼用于骨髓纤维化患者(JUMP)的IIIb期研究中，在163例IPSS中危-1组伴有脾肿大患者中，60%的患者24周后脾脏长度减少≥50%，症状改善。在无脾肿大但肿瘤负荷高的低危或中危-1组MF患者中，芦可替尼可减少疾病相关炎症和全身症状，并改善生存和生活质量。然而，关于早期单独使用芦可替尼或者联合使用其他药物的潜在益处是否大于潜在风险仍需进一步探究。对于无脾肿大的低危或中危-1组MF患者使用芦可替尼是否受益，目前暂无定论，需要进一步的研究来指导临床决策。

　　芦可替尼在移植前阶段的使用

　　异基因移植是适合移植的MIPSS70+高危或极高危或GIPSS高危MF患者的唯一治愈方法。多项非随机临床试验和回顾性研究表明，移植前芦可替尼治疗具有良好的耐受性，并可能改善移植后的疗效和生存,同时对芦可替尼有反应的患者在移植后似乎比无反应患者有更好的预后，这可能是由于使用芦可替尼治疗的患者具有更有利的生物学特性，或由于芦可替尼诱导治疗的临床状态改善(减少脾肿大和体质症状)。值得注意的是，虽然芦可替尼可以作为移植的桥梁，但移植候选患者的选择不应基于他们对芦可替尼的反应，而应基于诸如年龄、主要合并症、临床和遗传预后变量等因素。

　　对于芦可替尼反应良好的患者进行造血干细胞移植的最佳时机目前尚无共识。欧洲主要MF指南建议在移植前≥2个月开始使用芦可替尼，在预处理前5-7天逐渐减量，并在预处理前一天停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁索替尼乳膏/芦可替尼乳膏(OPZELURA)治疗特应性皮炎安全性以及治疗效果如何？

　　更多药品详情请访问  芦可替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lstn/