米托坦(mitotane)是目前美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)批准的适应证为ACC的药物，并在加拿大、巴西、韩国以及中国香港等批准上市。米托坦不仅适用于无法手术或出现广泛转移的ACC患者，且可延长手术治疗ACC患者的无复发生存期(recurrence-free survival，RFS)和总生存期(overall survival，OS)，是ACC辅助治疗的首选药物，已获得多个ACC诊疗相关国际指南的推荐。目前，米托坦尚未在我国内地上市，国内应用米托坦治疗ACC的临床经验有限，且国内外尚缺乏米托坦治疗ACC的药学相关专家共识或临床指南。为促进米托坦治疗ACC的规范化、合理化，北京协和医院特别成立多学科协作(multi-disciplinary team，MDT)编写组，依据循证医学证据，由疾病相关领域临床专家、药学专家、方法学专家首次制订米托坦治疗ACC的专家共识，旨在为临床提供参考，改善罕见病患者的预后。

　　米托坦治疗肾上腺皮质癌的疗效及应用:米托坦为双对氯苯基三氯乙烷类似物，1949年Nelson等首次发现1, 1-二氯-2, 2-双(2, 4-二氯基)乙烷(2p'-DDD)对犬具有抗肾上腺素的作用。随后，Bergenstal等证实米托坦对功能性ACC具有抗肿瘤作用，但其药理机制尚未完全阐明，可能与其诱导肾上腺皮质束状带和网状带细胞变性、坏死有关。米托坦发挥作用的场所主要位于线粒体中，通过诱导ACC细胞中的细胞色素C氧化酶缺陷来干扰线粒体呼吸链活性，并通过抑制甾醇-O-酰基转移酶1 (Sterol-O-Acyl Transferase 1, SOAT1)功能而引起游离胆固醇和脂肪酸累积，诱发内质网应激反应，促进ACC细胞凋亡。此外，米托坦通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平，发挥抑制ACC细胞分泌的作用。

　　早中期ACC患者术后米托坦辅助治疗,手术切除是早中期ACC的主要治疗方法，对于ENSAT分期为Ⅰ~Ⅲ期的患者，首选根治性手术，尽可能完整切除肿瘤，包括肿瘤周围脂肪组织、可疑肿瘤受侵区域及淋巴结。如邻近脏器受累应连同原发灶整块切除，以保证切缘阴性(R0切除)，这是影响患者预后的关键因素。然而即使R0切除，在行根治性手术的ACC患者中(包括ENSAT分期Ⅰ~Ⅱ期)，仍有超过50%的患者术后出现肿瘤复发。复发患者可考虑二次手术，但如无法完全切除复发灶，患者不能额外获益。

　　ACC较高的复发风险为术后进行药物辅助治疗提供了强有力的依据。根治性手术后米托坦辅助治疗疗效的最佳证据来自2018年的2项Meta分析，结果显示米托坦辅助治疗可显著降低ACC患者根治性手术后肿瘤复发和死亡的风险，RFS(HR=0.62, 95% CI: 0.42~0.94, P＜0.05；HR=0.8, 95% CI: 0.6~1.1, P＜0.05)和OS(HR=0.69, 95% CI: 0.55~ 0.88, P＜0.05)明显延长。随后，多项临床研究进一步证实了米托坦辅助治疗ACC的疗效。Calabrese等对152例非转移性ACC患者根治性手术后米托坦辅助治疗的疗效评估后发现，未进行米托坦辅助治疗患者的复发风险增高(HR=2.79, 95% CI: 1.58~4.91, P＜0.001)；非转移性ACC患者根治性手术后米托坦辅助治疗可显著降低Ki-67指数升高(P=0.005)和ENSAT分期Ⅲ期(P=0.02)ACC患者的死亡风险。2018年欧洲内分泌学会发布的成人ACC管理指南建议，根治性手术后高复发风险的患者(ENSAT分期Ⅲ期，或R1~RX切除，或Ki-67指数＞10%)应予以米托坦辅助治疗。而对于低肿瘤负荷或肿瘤较惰性的ACC患者(ENSAT分期Ⅰ~Ⅱ期，或R0切除，或Ki-67指数≤10%)，现有临床研究尚不能明确米托坦的疗效。正在进行的ADIUVO试验为前瞻性研究，将患者随机分为米托坦组和对照可，能有助于明确米托坦在ACC低/中风险患者(Ki-67指数≤10%)中的意义。因此，对于低肿瘤负荷或较惰性的ACC患者，建议在评估患者病情的基础上个体化探究是否应用米托坦治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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