大部分多发性骨髓瘤患者最终都会经复发或转为难治性疾病;弥漫性大B细胞淋巴瘤对于一线治疗失败的患者,预后较差。随着每一次治疗恶化,治愈或长期无病生存的机会减少。对于复发难治性多发性骨髓瘤及复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者而言,目前正面临无法治愈的困境,急需更安全有效的药物。2020年10月,塞利尼索因突破治疗瓶颈,在韩国获得加速审批资格。
塞利尼索全新且独特的作用机制——作用于唯一经过临床验证的核输出蛋白靶点XPO1,和已上市的治疗药物机制均不同,它可与其他多个药物联用以提高疗效,是真正意义上选择性核输出蛋白抑制剂的先驱,将为全球不仅在血液肿瘤领域,乃至实体瘤领域开拓多元场景、多向选择、多方获益的应用前景。截至目前,塞利尼索有五项治疗方案被纳入美国国家综合癌症网络(NCCN)指南;四项治疗方案被纳入中国临床肿瘤协会(CSCO)诊疗指南。
多发性骨髓瘤和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤以外,塞利尼索在子宫内膜癌、非小细胞肺癌、骨髓纤维化以及外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤等多项临床试验也均在中国开展,且大部分临床试验已处于临床后期。这表明,塞利尼索不仅将在血液瘤领域提供一项重要的全新治疗方案,在实体瘤的应用中也潜在着广阔前景,将为患者带来更多治疗希望。此举打开了新型的商业合作市场,使中国企业享有在海外的创新成果商业推广权,突破企业跨国合作高度的区域限制,开拓全球多领域的合作模式,这将为未来的产品布局及商业盈利带来更长远的获益。
塞利尼索是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服XPO1抑制剂,也是首款可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。通过抑制核输出蛋白XPO1,促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化,并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平,诱导肿瘤细胞凋亡,而正常细胞不受影响。基于其独特的作用机制,塞利尼索可与其他多个药物联用以提高疗效。
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