2021年12月22日曲拉西利（Trilaciclib）在中国递交的首个适应症（小细胞肺癌）新药上市申请，被国家药品监督管理局纳入优先审评。2021年7月19日，美国FDA宣布授予曲拉西利与化疗联合用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的快速通道资格认定。2022年2月23日，曲拉西利（曲拉西利）治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的中国注册III期临床试验达到主要研究终点，即在中国小细胞肺癌患者中证实曲拉西利可以显著缩短第一周期严重中性粒细胞降低持续时间。以上这些事项充分显示了曲拉西利的抗肿瘤潜力。此外，曲拉西利已在美上市，并且已被写入2021版NCCN小细胞肺癌诊疗指南中，此前还曾获美国FDA“突破性疗法”认定。虽然首个适应症是小细胞肺癌，曲拉西利治疗三阴性乳腺癌同样表现不俗。

　　曲拉西利是一款细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，在化疗导致的骨髓抑制适应症中一款First-in-Class疗法。这是具有全面骨髓保护功效的药物。化疗药物可以杀伤快速分裂的肿瘤细胞，然而骨髓细胞由于同样具有活跃分裂的性质，也会受到化疗药物的影响。作为CDK4/6抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。

　　曲拉西利在降低化疗骨髓抑制的同时，增加了化疗药物的暴露量（接受Trila的患者，接受的化疗周期数是安慰剂组的近2倍），二者协同共同提高了抗肿瘤的疗效。这一点在三阴性乳腺癌的治疗中得到了很好的印证。

　　mOS可达32.7个月，曲拉西利联合化疗显著延长患者总生存期G1T28-04研究是一项评估曲拉西利联合化疗对比化疗治疗三阴性乳腺癌有效性和安全性的II期临床研究，将102例经治或初治的三阴性乳腺癌患者分为3组：

　　第1组：第1,8天GC（吉西他滨+卡铂）；第2组：第1,8天曲拉西利联合GC（吉西他滨+卡铂）；第3组：第1,2,8,9天曲拉西利，第2,9 天GC（吉西他滨+卡铂）

　　截止2020年7月17日，单纯化疗组（1组）患者的中位总生存期（OS）为 12.6 个月，曲拉西利联合化疗治疗2组未达中位生存期，曲拉西利联合化疗治疗3组为 17.8 个月。第 2 组和第 3 组的中位总生存期为19.8 个月（HR=0.37，p<0.0001），较单纯化疗组明显延长。中位无进展生存期（mPFS）较单纯化疗组也明显延长（第1组 vs 第2组 vs 第3组：5.7个月 vs 9.4个月 vs 7.3个月）。

　　亚组分析结果显示，无论PD-L1表达状态如何，曲拉西利联合化疗均能提高患者的整体生存获益，其中PD-L1阳性患者中，曲拉西利联合化疗的第2组和第3组客观缓解率（ORR）明显高于单纯化疗组（第1组 vs 第2组 vs 第3组：23.5% vs 50% vs 43.5%），中位总生存期（mOS）较单纯化疗组分别延长9.6个月和22.2个月（第1组 vs 第2组 vs 第3组：10.5个月 vs 20.1个月 vs 32.7个月），第2组和第3组mOS为32.7个月。PD-L1阴性患者中，曲拉西利联合化疗组mOS较单纯化疗组延长。

　　曲拉西利联合化疗，疗效与PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗相当甚至更优，除了单纯化疗，2021版CSCO指南已将白蛋白紫杉醇联合PD-1/PD-L1抑制剂用于三阴性晚期乳腺癌的解救治疗列为II级推荐，既往的临床研究提示PD-L1阳性患者获益更大。

　　虽然并没有曲拉西利联合化疗与PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗方案头对头的比较，但单从数据上来看，曲拉西利联合化疗治疗三阴性乳腺癌的疗效丝毫不逊色于PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗方案，甚至更优！

　　IMpassion130研究中，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗三阴性乳腺癌ORR为56%，mPFS为7.2个月，mOS为21个月，PD-L1阳性患者中，ORR为58.9%，mPFS为7.5个月，mOS为25个月；

　　Keynote-355研究中，帕博利珠单抗联合化疗治疗三阴性乳腺癌ORR为40.8%，mPFS为7.5个月，mOS为17.2个月，PD-L1阳性患者中，ORR为52.7%，mPFS为9.7个月，mOS为23个月；

　　与阿替利珠单抗联合化疗方案相比，曲拉西利联合化疗治疗三阴性乳腺癌的总体mPFS（9.0个月 vs 7.2个月）延长，与帕博利珠单抗联合化疗相比，mPFS（9.0个月 vs 7.5个月）和 mOS（19.8个月 vs 17.2个月）在数值上均延长。

　　由此可见，曲拉西利+化疗组合不仅可以减少骨髓抑制，还能提高整体的抗肿瘤效果，曲拉西利或安慰剂在一线或二线接受吉西他滨和卡铂化疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的III期临床研究正在开展，患者及家属可报名咨询。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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