2020年1月14日，美国国家癌症研究所发布了一篇News，主要关于在2019年底获得FDA批准的恩诺单抗 Vedotin。描述了恩诺单抗 Vedotin的批准所依据的试验，以及与之相关的进一步研究。内容前沿，值得了解。恩诺单抗 Vedotin获批可用于治疗复发性膀胱癌，恩诺单抗 vedotin的抗体成分与膀胱癌细胞上的nectin-4蛋白结合。恩诺单抗进入细胞后释放MMAE并导致细胞死亡。

　　2019年12月18日，恩诺单抗 vedotin-ejfv（Padcev）获得了美国食品药品管理局（FDA）的批准，可治疗虽然已接受两种治疗但仍发生进展的晚期膀胱癌患者。恩诺单抗 vedotin是2019年第二个获得批准可用于治疗晚期膀胱癌的靶向药物。2019年早些时候，厄达替尼（Balversa）获得了FDA的加速批准。但是，厄达替尼仅可用于治疗FGFR突变的癌症。而膀胱癌中，仅约20%具有FGFR突变。

　　波士顿贝斯以色列女执事医疗中心负责膀胱癌计划的医学博士Joaquim Bellmunt说：“我们一直都迫切希望能找到一种新的治疗方法，”来治疗晚期进行性疾病。恩诺单抗 vedotin的批准基于一项名为EV-201的小型临床试验中一组队列患者的研究结果，该试验招募了转移性膀胱癌患者，一组队列中的患者均在之前就已经接受了含铂药物（例如顺铂和奥沙利铂）的初始或一线化疗。当癌症发生进展时，又接受了免疫检查点抑制剂二线治疗。

　　试验中的所有患者均接受了恩诺单抗 vedotin。总体而言，有55名参与者（44%）在治疗期间癌症缩小或停止了增长，其中15例患者的肿瘤完全消失，称为完全响应。对治疗的响应持续了中位7.6个月。该试验由该药物的生产商Seattle Genetics和Astellas Pharma资助。当前，转移性膀胱癌患者的标准三线治疗方法是紫杉烷类化疗（例如紫杉醇和多西紫杉醇）。杜克大学的Tian Zhang博士参与了另一项正在进行的关于恩诺单抗 vedotin的研究，他说：“我们只有不到10%的患者对这些治疗有响应，我们已经看到（接受恩诺单抗 vedotin治疗的）患者出现了很好的响应，我真的希望能有更多的患者可以从这个药物中获益。”恩诺单抗 vedotin是抗体药物偶联物，是一种靶向疗法。抗体药物偶联物由通过化学方法与药物偶联的单克隆抗体组成。恩诺单抗 vedotin的单克隆抗体与一种称为nectin-4的蛋白质结合，这种蛋白质常存在于大多数膀胱癌细胞的表面。该抗体通过化学方法与单甲基澳瑞他汀E（MMAE，一种称为微管抑制剂的化疗药物）偶联。一旦偶联物被细胞吸收，药物就会阻止细胞分裂并导致细胞死亡。

　　Bellmunt博士解释说，由于nectin-4存在于大多数膀胱癌中，因此无需进行诊断测试来确定哪些患者可以接受治疗。参与EV-201的患者每个月大约接受三次药物输注，直至疾病进展或出现不可接受的副作用，或者出于任何原因选择退出研究。最常见的副作用包括疲劳、脱发、食欲下降、味觉减退和周围神经病变。发热性中性粒细胞减少症（发烧和白细胞数量减少）是与治疗相关的最常见的严重副作用。

　　大约一半的患者出现与治疗相关的皮疹，但大多是轻度皮疹。总体而言，因为副作用，32%的患者降低了恩诺单抗 vedotin的剂量，而12%的患者停止了治疗。周围神经病变是导致剂量减少或治疗停止的最常见原因。

　　在试验的初步结果发表的时候，已对恩诺单抗 vedotin产生响应的55例患者中，几乎有一半还未出现癌症进展。治疗响应的持续时间为大约3个月至超过11个月。尽管该试验仍在进行中，但研究人员估计，中位无进展生存期为5.8个月，中位总生存期为11.7个月。

　　在加速批准下，药品制造商必须进一步研究和验证某个疗法的临床益处。一项3期临床试验正在比较恩诺单抗 vedotin与紫杉烷类化疗作为三线疗法的结果。

　　目前，尚不知道对于也适合接受厄达替尼的FGFR阳性膀胱癌患者，当进行三线药物治疗时，应该首选哪个药物。Bellmunt博士解释说：“我们不知道这些药物的顺序是否重要。尚无临床试验或数据说明这一点。”Dr. Zhang表示，由于EV-201试验的治疗响应率很高（与通常的一线治疗的响应率相当），因此研究人员正在开始研究在治疗早期就使用恩诺单抗 vedotin的结果。

　　例如，一项试验正在比较以下治疗方案作为晚期膀胱癌患者初步疗法的结果：单纯恩诺单抗 vedotin vs 恩诺单抗 vedotin+免疫治疗vs 恩诺单抗 vedotin+化疗vs 恩诺单抗 vedotin+免疫治疗+化疗。2019年9月，该试验在欧洲肿瘤内科学会年会上发表了其中一组患者的初步结果，数据显示，无法接受铂类化疗的患者对恩诺单抗 vedotin联合免疫检查点抑制剂派姆单抗（Keytruda）的响应率约为70%。Dr. Zhang解释说，对于转移性膀胱癌患者来说，这样的响应率是“非凡的”。

　　Dr. Zhang说：“该试验的想法就是为了在疾病发展过程中尽早地进行积极治疗。我们想[进一步研究]恩诺单抗 vedotin，甚至可能将其用于[治疗]局限性疾病。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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