此前，美国FDA于2017 年4月28日批准布加替尼上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。获批适应症：克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC,推荐剂量：初始剂量：前7天每天口服90mg。如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg。空腹或随餐均可。

　　此次获批是基于一项随机、开放标签、多中心的临床试验（ALTA 1L, NCT02737501）。该研究共纳入275例患者，所有患者被随机分为两组，分别接受布加替尼（n=137）或克唑替尼（n=138）治疗。随机分组按中枢神经系统转移(存在vs不存在)和局部晚期或转移性疾病（是，否）的既往化疗使用情况进行分层。入组患者（n=275）的人群特征为：中位年龄为59岁；55%的患者为女性；59%的患者为白人，39%的患者为亚洲人；94%的患者为IV期，96%的患者为腺癌；58%的患者无吸烟史；ECOG评分为0（39%）或1（56%）；27%的患者出现局部进展或转移时接受过化疗；35%的患者（n=96）有脑转移，其中41例患者存在可测量的中枢神经系统病变；14%的患者接受过脑部放疗；31%的患者有骨转移，20%的患者有肝转移。

　　该研究的主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)；其他疗效评价指标为客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DOR)、颅内客观缓解率(ORR)和颅内反应持续时间(DOR)。

　　两组（布加替尼 VS 克唑替尼）的中位PFS为24个月 VS 11个月；ORR为74% VS 62%，完全缓解（CR）为15% VS 9%，部分缓解（PR）为59% VS 53%；中位DoR为NR（未达到） VS 13.8个月，反应持续时间≥24个月的比例为51% VS 30%。

　　根据RECIST v1.1对41例可测量的中枢神经系统病变转移(最长直径≥10 mm)患者进行颅内ORR和颅内DOR评估。测量颅内反应的持续时间，从第一次颅内反应开始，直到颅内疾病进展(新病灶、颅内靶病灶直径从最低点增长≥20%，或颅内非靶病灶明确进展)或死亡。

　　评估数据显示：两组的（布加替尼，n=18 VS 克唑替尼，n=23）的颅内ORR为78% VS 26%，颅内CR为28% VS 0%，颅内PR为50% VS 26%；颅内反应持续时间≥24个月的比例为64% VS NE（没有评估）。

　　布加替尼组常见的不良反应有：腹泻（53%）、皮疹（40%）、咳嗽（35%）、高血压（32%）、疲劳（32%）、恶心（30%）、肌肉痛（28%）、呼吸困难（25%）、腹痛（24%）、头痛（22%）、呕吐（21%）、背部疼痛（21%）、瘙痒（20%）、便秘（18%）、浮肿（18%）、肺炎（15%）、头晕（15%）、发热（15%）、关节疼痛（14%）、血胆固醇升高（13%）、口腔炎（13%）、心动过缓（12%）、上呼吸道感染（12%）、周围神经病变（11%）......

　　布加替尼组常见的3~4级不良反应有：高血压（13%）、肺炎（5.1%）、皮疹（2.9%）、呼吸困难（2.9%）、间质性肺病（ILD）（2.9%）、腹泻（2.2%）、恶心（2.2%）、头痛（2.2%）......布加替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌不良反应,布加替尼组常见的实验室异常数据有：肌酸磷酸激酶升高（81%）、天冬氨酸转氨酶升高（72%）、脂肪酶升高（59%）、高血糖（56%）、丙氨酸转氨酶升高（52%）、淀粉酶升高（52%）、淋巴细胞减少（42%）、低磷（41%）、血红蛋白减少（41%）......布加替尼组常见的3~4级实验室异常数据有：肌酸磷酸激酶升高（24%）、脂肪酶升高（17%）、淋巴细胞减少（9.3%）、高血糖（7.5%）、淀粉酶升高（6.8%）、丙氨酸转氨酶升高（5.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（4.5%）、低磷（3.7%）、血红蛋白减少（2.3%）......如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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