2012年8月31日，美国FDA批准恩杂鲁胺用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。2019年12月16日，美国FDA批准恩杂鲁胺治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。2019年11月20日，恩杂鲁胺在中国获批上市，用于治疗雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的成年患者。

　　恩杂鲁胺作为一种雄激素受体抑制剂，可用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）与转移去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。推荐剂量为每天一次口服160mg恩杂鲁胺（四个40mg胶囊），在接受恩杂鲁胺治疗的同时，还应接受促进腺激素释放激素（GnRH）类似物，或进行双侧睾丸切除术。

　　恩杂鲁胺是一种新的雄激素受体抑制剂，能够竞争性的抑制雄激素与受体的结合，并且能够抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。

　　在五个随机、多中心的临床试验中证实了恩杂鲁胺在CRPC或mCSPC患者中的疗效，招募的所有患者均接受了GnRH伴随治疗或先前进行过双侧睾丸切除术。

　　AFFIRM（接受过化疗的mCRPC患者，与安慰剂对比）

　　该试验共招募了1199名先前接受过多西他赛化疗的mCRPC患者，将他们按2:1比例分配至恩杂鲁胺组（800名，160mg口服每天一次） VS 安慰剂组（399名）。所有患者都曾接受过多西他赛的早期治疗，24%的患者接受过两种细胞毒性化疗方案。治疗一直持续到疾病进展，开始新的全身抗肿瘤治疗，毒性不可接受或停药为止。

　　试验结果显示，恩杂鲁胺组与安慰剂组中位持续治疗时间为8.3个月 VS  3.0个月；中位总生存期（mOS）对比为18.4个月 VS 13.6个月。相对安慰剂组，恩杂鲁胺在总体生存率统计上有显著改善。

　　在安全性方面，恩杂鲁胺常见不良反应有虚弱/疲乏（50.6%）、后背疼痛（26.4%）、腹泻（21.8%）、关节疼痛（20.5%）、热潮红（20.3%）、肌肉骨骼痛（15%）、头痛（12.1%）、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎（10.9%）、肌无力（9.8%）、头晕及眩晕（9.5%）、失眠（8.8%）、下呼吸道和肺部感染（8.5%）等。

　　该试验共招募了1717名先前未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者，将他们按1:1比例分配至恩杂鲁胺组（872名，160mg口服每天一次） VS 安慰剂组（845名）。允许有内脏转移、轻度至中度心力衰竭史的患者以及服用与降低癫痫发作阈值有关的药物的患者。既往有癫痫病史或可能易患癫痫病的患者以及前列腺癌中度或重度疼痛患者被排除在外。研究治疗一直持续到疾病进展和细胞毒性化疗或研究药物启动，不可接受的毒性或停药为止。

　　试验结果显示，恩杂鲁胺组与安慰剂组中位持续治疗时间为17.5个月 VS  4.6个月；在预先指定的中期分析中，恩杂鲁胺组与安慰剂组中位总生存期（mOS）对比为32.4个月 VS 30.2个月，在更新的生存分析中，两组mOS对比为35.3个月 VS 31.3个月。另外，与接受安慰剂治疗的患者相比，恩杂鲁胺治疗的患者在rPFS方面有统计学意义的改善。

　　在安全性方面，恩杂鲁胺常见不良反应为虚弱/疲乏（46.9%）、后背疼痛（28.6%）、便秘（23.2%）、关节痛（21.4%）、食欲减退（18.9%）、热潮红（18%）、腹泻（16.8%）、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎（16.4%）、高血压（14.2%）、摔跤风险（12.7%）、体重减轻（12.4%）、头晕及眩晕（11.3%）、呼吸困难（11%）等。TERRAIN（未接受过化疗的mCRPC患者，与比卡鲁胺对比）

　　该试验共招募了375名先前未接受过细胞毒性化疗的mCRPC患者，将他们按1:1比例分配至恩杂鲁胺组（184名，160mg口服每天一次） VS 比卡鲁胺组（191名）。既往有癫痫病史或可能易患癫痫病的患者以及前列腺癌中度至重度疼痛的患者被排除在外。研究治疗一直持续到疾病进展, 后续抗肿瘤药的启动，不可接受的毒性或停药为止。本次试验主要研究终点为影像学无进展生存期（rPFS）。试验结果显示，恩杂鲁胺组与比卡鲁胺组中位持续治疗时间为11.6个月 VS  5.8个月；中位rPFS对比为19.5个月 VS 13.4个月。

　　在安全性方面，恩杂鲁胺常见的不良反应为虚弱/疲乏（31.7%）、后背疼痛（19.1%）、骨骼肌肉痛（16.4%）、热潮红（14.8%）、高血压（14.2%）、恶心（14.2%）、便秘（12.6%）、上呼吸道疾病包括鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，鼻炎，咽炎和喉炎（12%）、腹泻（11.5%）、体重减轻（10.9%）等。

　　该试验共招募了1401名nmCRPC（非转移性去势抵抗性前列腺癌）患者，将他们按1:1比例分配至恩杂鲁胺组（933名，160mg口服每天一次） VS 安慰剂组（468名）。所有患者均接受了促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或接受过双侧睾丸切除术。治疗直至开始新的治疗，毒性不可接受或停药为止。试验主要研究终点是无转移生存期（MFS）。试验结果显示，恩杂鲁胺组与安慰剂组mMFS对比为36.6个月 VS 14.7个月，两组患者相比，接受恩杂鲁胺治疗的患者MFS有统计学意义的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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