美国东部时间2021年6月3日，纳斯达克上市制药企业Albireo Pharma在第6届世界儿科胃肠病/肝病和营养学大会(WCPGHAN)上口头报告了旗下核心产品Bylvay（odevixibat）治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）关键III期临床试验（PEDFIC 1）及开放标签扩展研究（PEDFIC 2）的最新数据。

　　进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis，PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。根据其致病基因不同，该疾病主要分为3 型，包括PFIC-1 型、PFIC-2型和PFIC-3 型。PFIC-1 型常见肝外表现，此外有胰腺炎和听力减退等表现。PFIC-2 型初始表现更为严重，进展更快，发病1 年内可迅速发生肝衰竭，甚至肝癌。PFIC-3 型呈慢性和进行性，常在儿童晚期和青少年发生肝硬化，极少出现新生儿胆汁淤积。

　　PFIC-1和PFIC-2型发病率1/100 000～1/50 000，发病与性别无关。文献报道10％～15％儿童胆汁淤积性疾病归因于PFIC，10％～15％儿童肝移植归因于PFIC。大多数PFIC患者在10岁前会发生肝硬化和肝功能衰竭，几乎所有PFIC患者都需要在30岁前接受治疗。PFIC在2018年5月在我国被纳入《第一批罕见病目录》。

　　PEDFIC 1数据与先前一致，odevixibat达到FDA设置主要终点：odevixibat治疗组瘙痒评估阳性率为53.5%、安慰剂组为28.7%（p=0.004）；同时还达到EMA设置主要重点：odevixibat治疗组有33.3%的患者血清胆汁酸（sBA）降低70%或达到70μmol/L水平，p=0.003。不良反应方面，最常见的不良事件——腹泻/频繁排便odevixibat组发生率为10%，安慰剂组为5%。

　　PEDFIC 2分为两个队列：Cohort1和Cohort 2，Cohort 1为PEDFIC 1结束后继续接受治疗的患者，包含先前为安慰剂组和治疗组患者，包括PFIC1、PFIC2患者。

　　Cohort 2为新纳入治疗患者，包括PFIC1、PFIC2、PFIC3和MYO5B缺乏症患者。

　　在截取PEDFIC 2期中数据时，全部患者接受odevixibat治疗的中位持续时间为43周，Cohort 1中在PEDFIC 1中接受安慰剂治疗的患者odevixibat治疗的中位持续时间为36周，Cohort 2患者odevixibat治疗的中位持续时间为19周。长期接受odevixibat治疗的PFIC患者，胆汁淤积、生长、睡眠等相关参数均有改善。全部数据都支持odevixibat有潜力为PFIC患者提供益处。主要发现包括：

　　身高和体重显著改善：接受odevixibat治疗的患者组的平均身高Z评分在治疗48周后从-1.6显著增加到-0.5（P=0.02）；同样地，在初始接受odevixibat治疗的患者中，24周后身高Z评分也增加了。体重变化反映了观察到的身高变化。

　　总胆红素和血清ALT显著降低：除了先前报道PEDFIC 1和PEDFIC 2中瘙痒和血清胆汁酸降低外，odevixibat还将总胆红素水平降低了20–25μmol/L，进一步证明odevixibat改善胆汁淤积的效果。

　　需要帮助入睡、需要安慰和与监护人一起睡觉的天数百分比减少：两个队列odevixibat治疗24-48周，需要帮助入睡的天数百分比减少（P<0.0001 vs P=0.005）、需要安慰的天数百分比减少（P<0.0001vs P=0.12），和监护人睡觉（P=0.001 vs P=0.15）。

　　odevixibat有潜力成为首个在美国和欧洲被批准用于治疗PFIC的药物。Albireo Pharma已于2020年12月8日向FDA和EMA提交了odevixibat的上市申请，治疗PFIC。FDA已授予odevixibat NDA优先审查，并已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年7月20日。

　　此前，EMA已授予odevixibat治疗PFIC的孤儿药资格、优先药物资格（PRIME），FDA已授予odevixibat治疗PFIC的快速通道资格（FTC）、罕见儿科疾病资格（RPDD）和孤儿药资格（ODD）。

　　odevixibat如最终获批治疗PFIC，Albireo Pharma将有资格获得一张“罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)”。PRV持有人可要求对提交给FDA的新药申请进行为期6个月的快速审查。PRV持有人可要求对提交给FDA的新药申请进行为期6个月的快速审查（常规审查期为10个月）。PRV可以出售给其他公司，历史的价格在6800万美元-3.5亿美元。

　　此外，odevixibat还在开发先天性肝内胆管发育不良症（Alagille Syndrom）、胆道闭锁（Biliary Atresia）等疾病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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