DC细胞(树突状细胞),是正常人体内存在的一种具有强大的抗原呈递功能的一类特殊细胞,能够直接摄取、加工和呈递抗原,刺激体内的初始型T细胞活化,是机体免疫应答的”启动者”。 通俗讲,DC相当于信使,将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即T细胞。CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞),是将人体外周血单个核细胞(PBMC)在体外模拟人体内环境,用多种细胞因子共同培养增殖后获得的一群异质细胞。CIK细胞兼具T细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的广谱杀瘤、抗病毒活性。所以,CIK又被称为具有NK细胞作用的T淋巴细胞。DC细胞就像”雷达”,能识别抗原,激活免疫应答;CIK细胞就像”导弹”,能通过发挥自身细胞毒性,分泌细胞因子,精确杀伤肿瘤细胞。”雷达+导弹”产生了一个高效和谐的免疫体系,经实验室诱导、增值、活化后,再回输到患者体内,可以显著抵制肿瘤细胞的生长、增殖。这项试验将索拉非尼和DC-CIK联合达到了意想不到的疗效!
虽然索拉非尼可以延长晚期HCC患者的总生存时间,但个体疗效差异显著,不良反应、耐药性、肝功能和临床分期都可能影响索拉非尼的疗效。索拉非尼单药的疗效日益无法满足临床需求,常州第二人民医院开展的这项研究旨在探讨索拉非尼联合DC-CIK治疗晚期HCC的疗效和安全性。
这项回顾性研究,选取了71例HCC患者。所有患者索拉非尼治疗持续2个月以上,剂量为400mg bid.患者分为索拉非尼单药组(对照组,n=36例),索拉非尼联合DC-CIK治疗组(试验组,n=35例)。两组患者的基线特征平衡。试验组取50-60ml血液进行单核细胞提取,实验室培养。细胞输注前静脉注射2mg地塞米松,第1天输注DCs,第2天输注CIKs.
6个月随访数据显示,试验组和对照组的客观有效率(ORR)分别为51.4%vs16.7%(p<0.05),疾病控制率(DCR)分别为88.6%vs41.9%(p<0.05)。试验组和对照组的中位生存期分别为:18.6月vs13.8月(p<0.05)。根据丙氨酸转移酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平评估两组的肝功能改善情况,发现治疗后,对照组ALT、TBIL水平升高,试验组组无显著差异。试验组ALT、TBIL水平低于对照组,表明DC-CIK联合索拉非尼可以有效改善肝功能。
索拉非尼单药并没有显著降低AFP水平(P>0.05),试验组的AFP明显下降(p<0.05)。试验组中Child-PughA和B患者的生存时间有统计学意义的差异:18.4月vs14.月(p<0.05)。本研究主要的不良反应为手足皮肤反应、腹泻、呕吐、高血压、疲劳、骨髓抑制和胃肠道出血。不常见的不良反应包括脱发和肝性脑病。试验组和对照组不良反应发生率无统计学差异(p>0.05)。
既往研究证实,CIK治疗可以预防微转移和远处转移,从而提高HCC患者的无病生存期和总生存期。本研究中索拉非尼联合DC-CIK延长生存期,提高有效率,Child Pugh A级患者的生存期比Child Pugh B级更长。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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