日本厚生劳动省（MHLW）已批准卫材株式会社研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛与MSD研发的抗PD-1抗体可瑞达的联合用药方案用于治疗化疗后出现疾病进展的不可切除的晚期或复发性子宫内膜癌患者。此次获批标志着乐卫玛与可瑞达的联合用药方案首次在日本获批。乐卫玛与可瑞达的联合用药方案目前已在日本、美国和欧洲获批用于治疗某些类型的晚期子宫内膜癌患者。

　　此次获批基于从研究309/KEYNOTE-775（ClinicalTrials.gov,NCT03517449）获得的数据。该研究是一项在827例（包括104例日本患者）既往至少接受过一种含铂类化疗方案的晚期子宫内膜癌患者中进行的多中心、开放性、随机和阳性对照的III期临床试验，治疗背景包括新辅助治疗和辅助治疗在内的任何背景。主要有效性结局指标为OS和PFS,由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据RECISTv1.1标准进行评估。

　　所有患者以1:1的比例随机接受乐卫玛（20mg,口服，每日一次）与可瑞达（200mg,静脉给药，每3周给药一次）联合用药或研究者选择的治疗药物，包括多柔比星（60mg/m2，每3周给药一次）或紫杉醇（80mg/m2，每周一次，连续给药3周后停药1周）。患者持续接受乐卫玛与可瑞达联合用药治疗，直至出现基于实体瘤疗效评价标准（RECISTv1.1）定义的疾病进展（经BICR确认）、不可接受的毒性或可瑞达连续用药时间达到24个月的上限。如果提供治疗的研究者认为患者可获得临床获益且能够耐受治疗，则允许在出现基于RECIST定义的疾病进展后对患者给予乐卫玛和可瑞达联合用药。

　　该临床试验结果表明，与化疗相比（研究者选择的治疗用药为多柔比星或紫杉醇），乐卫玛与可瑞达联合用药显著改善了总生存期（OS），将死亡风险降低了38%（HR=0.62[95%CI,0.51-0.75]；P<0.0001），同时显著改善了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了44%（HR=0.56[95%CI,0.47-0.66]；P<0.0001）。乐卫玛与可瑞达联合用药治疗组的中位OS为18.3个月（95%CI,15.2-20.5），化疗治疗组为11.4个月（95%CI,10.5-12.9）。乐卫玛与可瑞达联合用药治疗组的中位PFS为7.2个月（95%CI,5.7-7.6），化疗组为3.8个月（95%CI,3.6-4.2）。

　　在309/KEYNOTE-775临床试验中，在接受乐卫玛与可瑞达联合用药方案治疗的406例患者（包括52例日本患者中的51例）的安全性分析集中，有395例患者（97.3%）观察到不良反应。最常见的不良反应为高血压249例（61.3%）、甲状腺功能减退222例（54.7%）、腹泻171例（42.1%）、恶心158例（38.9%）、食欲减退151例（37.2%）、疲乏113例（27.8%）、蛋白尿105例（25.9%）、呕吐98例（24.1%）、体重减轻91例（22.4%）、关节痛87例（21.4%）以及掌跖红肿综合征84例（20.7%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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