近日，欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)建议批准卡马替尼Tabrecta作为单剂用于治疗携带METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及在之前的免疫疗法和/或铂类化疗后需要进行系统治疗的患者。

　　卡马替尼Tabrecta是一种针对MET的激酶抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。该药抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　该积极意见是基于2期GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)的结果。携带METex14的IIIB/IV期NSCLC患者需年满18岁才能被纳入试验。患者的ECOG表现为0或1，根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量的病灶，并且需要对EGFR野生型疾病和ALK重排阴性。值得注意的是，那些神经系统稳定或无症状的脑转移被允许。

　　研究参与者被给予卡马替尼，每天两次，剂量为400毫克，并根据以前的治疗方法和MET状态被分层为几个队列。队列4包括那些经过预处理并作为二线或三线治疗接受该药物的人(n = 69);队列5b由那些在一线治疗中接受卡马替尼Tabrecta的治疗者组成(n = 28);队列6包括那些在二线治疗中接受该药物的预处理者(n = 31)，然后队列7包括那些在一线治疗中接受卡马替尼的治疗者(n = 32)。

　　该试验的主要终点是盲法独立审查委员会(BIRC)的ORR，一个关键的次要终点是BIRC的DOR。其他次要终点包括按BIRC和研究者评估的DCR、研究者评估的DOR和ORR、按BICR和研究者评估的反应时间和PFS、总生存期、安全性和药代动力学。港安健康国际医疗介绍，在2020年9月18日的数据截止日，4个队列中共有160名患者入组;60名患者为治疗新手，100名患者为预处理。此外，31.7%的初治者和14.0%的预治者仍在接受卡马替尼Tabrecta。最常见的停药原因是疾病的进展。

　　在接受卡马替尼作为二线治疗的患者子集(n = 31)中，该药物引起的总反应率(ORR)为51.6%(95% CI，33.1%-69.8%);这包括部分反应(PR)率为51。反应持续时间(DOR)的中位数为8.4个月(95%CI，4.2-无法评估)，该子集的疾病控制率(DCR)为90.3%(95%CI，74.2%-98.0%)。中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95%CI，4.2-13.3)。

　　在所有先前接受治疗的患者(n=100)中，卡马替尼Tabrecta产生的ORR为44.0%(95%CI，34.1%-54.3%)，其中包括44.0%的PR率和36.0%的疾病稳定率。在这一人群中，卡马替尼的中位DOR为9.7个月(95%CI，5.6-13.0)，DCR为82.0%(95%CI，73.1%-89.0%)。这些患者的中位PFS为5.5个月(95%CI，4.2-8.1)。CHMP对卡马替尼Tabrecta的肯定为患者带来了一种针对METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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