达拉菲尼联合曲美替尼在复发性/难治性BRAF V600E突变阳性的HCL患者中表现出了持久的反应和可控的安全性。FDA批准达拉菲尼dabrafenib（Tafinlar，Novartis）联合曲美替尼（Mekinist，Novartis）治疗方案，用于有BRAF V600E突变、既往治疗失败的不可切除或转移性成人或儿童实体瘤。达拉菲尼联合曲美替尼在复发性/难治性BRAF V600E突变阳性的HCL患者中表现出了持久的反应和可控的安全性，与既往在其他适应症患者中观察到的一致，可考虑作为这类患者无利妥昔单抗的治疗选择。

　　MAPK信号通路贯穿细胞的生长、发育、分化、凋亡等一系列细胞生理活动，是诱发肿瘤产生的重灾区。达拉菲尼和曲美替尼分别靶向BRAF和MEK1/2，均为MAPK信号通路激酶抑制剂。达拉菲尼和曲美替尼联合治疗，达到双重抑制肿瘤生长的作用。本次获批基于三项临床试验中的临床疗效和安全性数据。

　　这三项临床试验涵盖了24种实体瘤。主要结果为成人胆道癌的总缓解率（ORR）是46%（95%CI:31,61），高级别和低级别胶质瘤的ORR分别是33%和50%(95%CI:23,77)；儿童实体瘤ORR是25%(95%CI:12,42)。研究者认为，应将BRAF基因检测纳入常规诊断，为实体瘤诊疗提供新的思路。

　　毛细胞白血病(HCL)是一种罕见的惰性B细胞增生性恶性血液病，通常与全血细胞减少和脾肿大有关。BRAF V600E是毛细胞白血病的关键致癌驱动突变。本文报告了达拉菲尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）治疗复发性/难治性BRAF V600E突变阳性的HCL患者的疗效和安全性。

　　该研究是一项开放标签的2期临床试验，招募了对嘌呤类似物一线治疗无反应或≥2线既往治疗后复发的BRAF V600E突变阳性HCL患者。予以达拉菲尼150mg（每日2次）+曲美替尼2mg（每日1次）治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　共招募了BRAF V600E突变阳性HCL患者。研究者评估的ORR为89.0%（95%CI 77.8%-95.9%），65.5%的患者获得了完全缓解（无微小残留病[MRD]:9.1%[骨髓活检免疫组化阴性]、12.7%[骨髓抽吸流式细胞术阴性[FC]、16.4%[免疫组化和/或FC结果阴性]，有MRD：49.1%），23.6%的患者获得了部分缓解。24个月持续缓解率是97.7%，24个月无进展生存率和总生存率分别是94.4%和94.5%。最常见的治疗相关不良反应有发热(58.2%)、寒战(47.3%)和高血糖(40.0%)。达拉菲尼联合曲美替尼在复发性/难治性BRAF V600E突变阳性的HCL患者中表现出了持久的反应和可控的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 达拉菲尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/