赛普替尼获批的适应症为：1、用于治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；2、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；3、需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。RET基因突变在多种癌症中出现;

　　RET基因是一种重要的癌驱动基因，主要通过突变、过度表达等方式影响多种肿瘤的发生、发展及转移。RET基因存在于肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中，因此针对RET基因突变的靶向药，理论上对这些癌症都有疗效。赛普替尼现在已经获批治疗肺癌、甲状腺癌、甲状腺髓样癌，未来有可能获批治疗其他癌症。

　　国内已经有两个RET靶向药;

　　随着科学家对RET基因的研究不断进展，RET靶向药也越来越多。赛普替尼是第二个在国内获批上市在RET靶向药，早在2022年3月，普拉替尼（普吉华）就已经在国内获批上市，获批的适应症是：用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

　　在治疗RET融合阳性实体瘤患者中，赛普替尼与以前的RET TKI相比的优势是什么？

　　以前的RET抑制剂主要是多激酶抑制剂，如卡博替尼胶囊胶囊胶囊胶囊（Cabometyx）、凡德他尼（Caprelsa）和乐伐替尼（Lenvima）。这些药物在一定程度上可以抑制RET激酶，但也显示出对非RET激酶如VEGF-R2、EGFR和c-KIT的脱靶抑制，这种药理机制与不良反应有关。赛普替尼及其同类药物普拉替尼（Gavreto）的优势在于，这两种药物被设计的更具靶向性，可以避免患者出现因上述药理机制导致的不良反应。

　　赛普替尼的安全性有什么值得注意的地方吗？

　　虽然赛普替尼和普拉替尼都是选择性RET抑制剂，但它们的不良反应存在差异。赛普替尼会出现一些常见的药物相关不良反应，如口干、疲劳、胃肠道症状、AST或ALP升高，有部分患者出现水肿症状。普拉替尼也会出现某些不良反应，如胃肠道症状、AST升高和疲劳。除此之外，普拉替尼还会抑制JAK激酶，这会导致中性粒细胞减少和贫血更易发生。

　　此外，超敏反应是一种与赛普替尼相关的罕见不良反应，尽管其他TKI也可能发生。我们经常从转入TKI治疗组之前曾接受过免疫治疗的患者中看到这种不良反应。TKI的不良反应（包括超敏反应）出现频率较高，但这通常不会阻止我对任何患者使用这两种药物。与我们使用的旧药物相比，患者对这些新药物的长期耐受表现得更好。我有一些目前持续服用好几年赛普替尼的患者，他们的影像检查结果很不错，并且他们也感觉良好。

　　赛普替尼的批准会如何影响晚期实体瘤患者的治疗前景？

　　鉴于这是一个关于泛肿瘤药物的批准，很难具体对每一种实体瘤的影响发表评论，但赛普替尼的效果在实体瘤中是可观的，即使在非肺和非甲状腺肿瘤中也是如此。例如，赛普替尼在胰腺癌的ORR约为55%，唾液腺癌的ORR为50%。因此，在病程早期使用这种药物或另一种选择性RET TKI是合理的，甚至可以在探索化疗之前使用（如果可行的话）。

　　对于肺癌和其他驱动基因变异的癌症，我们首选的治疗策略是提前使用靶向治疗，这对于晚期或转移性的初治患者是最好的一线治疗。你也可以在治疗其他癌症上采用相同的策略，但你必须考虑哪些药物获批用于这些癌症的靶向治疗。最终，我们希望FDA对赛普替尼的批准能扩展到其他可能使用新辅助治疗或辅助治疗的癌症，例如早期非转移性肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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