普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667）的获批稍晚。2020年12月2日，普雷西替尼获得FDA的加速批准，用于治疗RET突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌成年及12岁以上儿童患者，和RET融合突变阳性、需要进行全身治疗联合放射性碘治疗的难治性晚期或转移性甲状腺癌患者。该批准基于Ⅰ/Ⅱ期ARROW试验的结果，研究中纳入了143例患者，包括既往接受过卡博替尼胶囊胶囊胶囊胶囊胶囊或凡德他尼中任何一种或两种药物治疗的患者（55例），以及初治的患者（88例）。

　　在经治患者中，普雷西替尼治疗的整体缓解率为69%，其中76%的患者缓解持续超过6个月；在初治患者中，整体缓解率为73%，其中61%的患者缓解持续超过6个月。

　　而在放射性碘难治的患者亚组研究结果中，曾接受过全身治疗的患者整体缓解率79%，其中87%的患者缓解持续超过6个月；在仅接受过放射性碘治疗的患者中，整体缓解率100%，其中75%的患者缓解持续超过6个月。

　　RET突变是一种泛癌种的致病因素，可能导致多类癌症，其中包括比较重要的适应症非小细胞肺癌（检出率约1%~2%）以及甲状腺癌（检出率约20%）。

　　临床上，早期通常采用卡博替尼胶囊胶囊胶囊胶囊或凡德他尼等药物进行治疗，但由于这两类药物并非专门靶向RET这一靶标的抑制剂，因此疗效并不能令人满意，缓解率在30%左右，中位无进展生存期2.3个月，中位总生存期6.8个月。目前，RET抑制剂的问世，为这两类癌症带来的是一次颠覆性的疗效提升。

　　NTRK抑制剂以“广谱抗癌”闻名，很多人可能并不知道，甲状腺癌是这类药物的一个非常重要的适应症。

　　在甲状腺癌当中，NTRK突变的检出率约在5%~20%左右，其中部分亚型检出率稍低，如甲状腺乳头状癌，但部分亚型检出率较高，如低分化甲状腺癌等。随着NTRK抑制剂的问世与逐渐普及，这部分患者也有了疗效较好的治疗手段。

　　近日，国际重磅期刊《自然医学》杂志上公布了由美国排名一的癌症医院MD安德森癌症中心领导的一项国际试验的结果，显示高选择性RET抑制剂pralsetinib（普雷西替尼，BLU-667，已上市）在12类不同类型的肿瘤中显示出强大持久的抗癌活性。

　　这项代号为ARROW的I/II期实验，共纳入了29名RET融合阳性的实体瘤患者，覆盖了12种不同类型的肿瘤（包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌、肉瘤、头颈癌、结直肠癌等），这些患者中大部分（87%）都是已经接受过其他治疗失败的晚期患者。

　　在可评估的23名患者中，总客观缓解率（ORR）高达57%，疾病控制率（DCR）为83%（19/23名患者）。这意味着超过一半的晚期患者在接受治疗后病灶显著缩小了30%以上，超过80%的患者病情控制稳定或缩小，甚至消失。更值得一提的是，还有3名幸运的患者已确认完全缓解，病灶完全消失。此外《自然医学》杂志上还公布了2位完全缓解的幸运患者治疗案例。

　　pralsetinib，普雷西替尼是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。

　　该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。根据MD Anderson发布的新闻稿，BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可通过抑制一级和二级突变体，有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变，具有强大的克服和预防临床耐药性的潜力！将能够在各种RET改变范围内实现持久的临床反应，并具有良好的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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