AURA3是奥希替尼首个随机的AURA3三期临床试验，数据显示，相比于标准含铂双药化疗，奥希替尼作为二线治疗可使患者无进展生存期提升达5.7个月。此项验证性III期临床试验显示，在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后病情进展的患者中，奥希替尼将有望取代化疗，成为标准治疗。脑转移作为肺癌高发的转移部位，目前临床预后较差。而奥希替尼在肺癌脑转移灶中展现的效果，非常令人鼓舞。AURA3的数据显示，与含铂双药化疗方案相比，接受奥希替尼治疗的患者能显著提高无疾病进展生存期（10.1个月vs 4.4个月，风险比<hr/>为0.30；95%置信区间（CI）：23%至41%；<0.001）。在开始接受治疗前存在脑转移的34%的患者中，与含铂双药化疗组相比，接受泰瑞沙治疗的脑转移患者无疾病进展生存期亦获得显著提高（8.5个月vs 4.2个月，风险比<hr/>;为0.32；95%CI：21%至49%）。

　　奥希替尼是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10％)，其抑制作用特征与奥希替尼相似。AZ7550的效力与奥希替尼相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

　　在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服给药后，奥希替尼分布于多个动物种属(猴、大鼠和小鼠)的脑组织中，脑与血浆药物浓度AUC比约为2。这些数据与在EGFR突变小鼠颅内转移异种移植模型(PC9;外显子19缺失)临床前研究中观察到奥希替尼治疗组动物与对照药物治疗组相比肿瘤消退和生存期延长的结果一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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