泰瑞莎(AZD9291)是治疗EGFR突变肺癌的第三代靶向药,由于其还能治疗一代药治疗后耐药,并出现T790M突变的肺癌患者,因此,越来越多的中国患者,已经开始出现针对泰瑞莎的耐药。对于患者而言,如何才能知道自己为何耐药了呢?方法很简单:再次穿刺或者抽血,做基因检测。那知道耐药后该怎么克服呢?
本文基于大量文献阅读和临床经验,给出如下建议:① EGFR C797S:如果是反式突变(发生概率其实不高),可以考虑第一代靶向药联合第三代靶向药;如果是顺式突变,目前还是建议化疗。② MET扩增:建议泰瑞莎联合MET抑制剂(INC280、克唑替尼、Savolitinib等)。③ BRAF突变:建议泰瑞莎联合BRAF抑制剂(达拉菲尼+曲美替尼)。
④ RET突变:建议泰瑞莎(AZD9291)联合卡博替尼,当然更好的是泰瑞莎联合BLU-667。2018年9月发表在《cancer discovery》杂志上的研究显示:泰瑞莎耐药后出现RET融合突变,采用泰瑞莎联合BLU-667治疗,2名患者全部有效,肿瘤缩小80%。⑤ 小细胞肺癌转化:建议尝试EP方案化疗。⑥ 其他机制有待进一步研究,暂时推荐化疗。
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