EGFR突变为肺癌突变的最常见的突变类型,在欧洲及北美人群的突变概率为20%-30%,而在亚洲的突变概率较高,在不吸烟,女性,腺癌的患者中,发生EGFR突变的概率高达50%。在治疗上,目前在全球范围上一共有6个针对EGFR突变的药物获批,其中定位为第一代的药物有icotinib(埃克替尼) ,gefitinib(吉非替尼) ,erlotinib(厄罗替尼) ,第二代的药物为afatinib (阿法替尼),dacotinib(达克替尼),第三代的药物为osimertinib(奥希替尼, 又名AZD9291)。
从已经发表的研究数据上来看,使用第一代的针对EGFR突变的药物后,患者一般在9-12月左右出现耐药,使用第二代的针对EGFR突变的药物后,患者一般在14个月左右发生耐药,而使用第三代的针对EGFR突变的药物后,患者在18.9个月之后发生耐药。所以,单纯从数值上来讲,使用新一代的药物相比于第一代的药物在延缓耐药方面具有明显的优势。
此外,由于新一代的药物研究设计更为合理以及全面,所以在针对临床上所谓的少见突变类型,比如18号外显子的G719突变,20号外显子的L861突变等EGFR突变类型,第二代的药物如阿法替尼似乎更有优势。此外,在早期的研究中,脑转移的患者被排除入组,所以第一代的药物直接对脑转移的疗效目前还是未知。但是,第三代的药物如奥希替尼则对无症状的脑转移患者显示出了明显的优势。