直到最近,治疗患有晚期乳腺癌和有害BRCA突变的患者与治疗具有野生型BRCA状态的类似晚期患者没有明显不同。但十多年前,荷兰Amsterdam癌症研究所的Jonkers实验室开发的三阴性乳腺癌小鼠模型显示,这些BRCA突变乳腺癌模型对顺铂的敏感性极高。
随后,评估了铂类和PARP抑制剂在BRCA突变晚期乳腺癌中的治疗效果。OlympiAD和EMBRACA是随机III期试验,分别比较olaparib(奥拉帕尼)和talazoparib(Talzenna)与医生选择化疗(不包括铂化疗)在gBRCA突变、HER2阴性乳腺癌患者中的效果,他们之前接受过化疗。主要终点PFS在PARP抑制剂组中显着延长,FDA批准这两种药物(表)用于临床治疗乳腺癌。
这些试验尚未解决的问题是如何将铂类和PARP抑制剂整合到乳腺癌治疗策略中,特别是对于gBRCA突变的患者。来自OlympiAD,EMBRACA和ABRAZO的亚组分析显示,在之前接受过铂类化疗的患者中,奥拉帕尼和talazoparib的反应率低于其他亚组。然而,这些药物对于铂类治疗后的患者仍然有效果。
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