CAR-T是过去两年医药领域最火爆的投资标的之一。CAR-T之热,在于它提供了一种有别于传统小分子和生物药的新药物形态,而且得到了FDA的认可。如今,在政策、技术和资本的支持下,全球CAR-T产业发展迅速,临床研究数量激增,行业竞争愈发激烈。
基于CAR-T治疗的上述局限性,目前主要有两种改善思路:第一,提高有效性,例如提高CAR-T细胞激活程度和增殖能力,延长CAR-T细胞在体内的存活时间。第二,降低毒性,提高安全性。主要方式包括多靶点结合CARs或设计CAR-NK细胞。
例如:CAR-T治疗中,一些原本表达CD19的癌细胞可能转而表达CD22蛋白。此前在一项名为PLAT-02的临床试验里,高达93%的复发或难治性ALL患者接受anti-CD19 CAR-T细胞治疗后出现缓解,但最终50%的患者复发。进一步研究发现,该试验使用的CAR-T疗法能够准确识别和靶向CD19蛋白,但用药后一些原本表达CD19的癌细胞转而表达CD22蛋白,研究治疗无法识别和靶向,导致大量复发。设计同时靶向CD19和CD22的双特异性CAR-T,理论上可解决患者使用单靶向CD19的CAR-T产品后的肿瘤复发问题。
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