阿法替尼和达克替尼作为经典的二代TKI，从上图在结构上可以看出来，二者与gefitinib的差别，主要在于侧链的双键；喹唑啉母环（就是那个双环相连的结构）仍是一代和二代共有的主体结构。也就是说，afatinib和dacomtinib主要是在结合力上做了改进，而并未在空间构象上进行变动。
这就好比，如果钥匙插入孔后仅仅是松动，那么支链的双键便可以起到加固的作用，通过与EGFR结构中的797位点进行共价结合，增加牢固性；但如果发生的是T790M突变，因为一代和二代这两把钥匙的主体结构不变，只要T790M这节火柴梗依然存在，钥匙就不可能妥切的插入，只是因为药物和C797位点的共价键作用而不致脱落，但并不稳定。
因此，配一把与孔径形状贴合的钥匙，同时再保留双键的功能，是两个必需的条件，奥西替尼就是这样一把钥匙。
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