同EGFR通路一样,在ALK这条通路上,靶向药物同样开始向新辅助治疗进军。近期公布的一项小样本探索性研究分析了克唑替尼新辅助治疗III-N2患者的可行性。研究共入组11例患者,接受标准剂量的克唑替尼治疗,中位治疗时间为30天(28-120天)。10例(90.9%)患者获得部分缓解(PR),1例患者评估为疾病稳定(SD)。
所有患者均成功进行了手术,其中,10例(90.0%)患者获得R0切除。分别有2例(18.2%)和3例(27.3%)患者评估为病理学完全缓解和淋巴结降期。术后6例患者出现复发,中位无复发生存时间为10.1个月,其中5例患者重新接受了克唑替尼的靶向治疗,所有患者均出现了疾病的持续缓解,PFS为5~26个月。
同CTONG 1103研究一样,这项探索性研究将针对ALK的靶向治疗药物推进到中晚期患者,是一项重要的尝试。但有几个问题需要我们注意:首先,这只是一项小样本的探索性研究,尚需要进一步的随机对照数据进行支持。但考虑到这部分患者的罕见性,随机对照试验的开展具有极大的困难,因此,这项小样本研究仍然提供了宝贵的循证医学证据;
其次,在CTONG 1103研究中,患者接受6周靶向药物的新辅助治疗,其ORR仅为54.1%,低于晚期患者(ORR: 70%-80%),而本研究中,患者仅接受30天(中位)的克唑替尼治疗即获得90.9%的ORR,其可能的原因是什么?是否意味着选择克唑替尼进行新辅助治疗的时候,30天的治疗时间已经足够?最后,患者复发后,接受克唑替尼治疗仍然存在生存获益,但这种术前的新辅助治疗是否会影响复发后靶向治疗的生存获益则有待于进一步探索。
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