PROFILE1014是第一个比较克唑替尼与化疗的疗效及安全性的III期临床研究，研究的PFS结果已经于2014年公布，2018年则进一步公布了其OS数据。84.2%的化疗组患者接受了后续克唑替尼治疗。两组分别有33.6%和28.6%的患者接受了下一代ALK-TKIs的治疗。中位随访46个月后，克唑替尼组和化疗组的OS分别为未达到(95% CI, 45.8个月~未达到)和47.5个月(95% CI, 32.2个月~未达到)，差异无统计学意义(P=0.0978)。

　　克唑替尼组和化疗组的4年OS率分别为56.6%和49.1%。通过统计学方法校正(The rank-preserving structural failure time model , RPSFTM)交叉效应的影响后，一线接受克唑替尼治疗的患者效果更好(HR=0.346; 95% CI, 0.081~0.718)。而另外一项基于真实世界的研究结果则更加令人振奋。110例接受克唑替尼治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者经过47个月的随访后，78.4%的患者接受了下一代ALK-TKIs的治疗，其中位OS达到81个月(6.8年)，且更令人惊讶的是即使患者存在基线脑转移，也并不影响患者生存(P=0.887)，且全程治疗过程中未使用下一代ALK-TKIs治疗的患者，其OS也达到52个月。

　　携带ALK重排的患者由于有较多有效的治疗选择，因此其中位OS突破5年已经不是奢望。通过对PROFILE1014和上述真实世界结果的比较，或许可以给我们一些提示：首先，后线ALK-TKIs药物的应用对患者预后，尤其是对脑转移患者的预后影响非常大。既往认为，出现脑转移的患者预后往往较差，这主要是因为药物不能有效的通过血脑屏障，而下一代药物(包括EGFR通路的奥希替尼)则具有良好的血脑屏障通透能力，对颅内病灶也可以有效抑制，因此，脑转移有可能不是威胁患者预后的因素，而传统的放疗在新药的挑战下地位如何，也需要进一步明确；

　　其次，在真实世界中，即使未接受下一代ALK-TKIs治疗的患者，其OS仍然达到52个月，略超过1014研究的OS结果，这可能和真实世界中的管理模式有关。在真实的诊疗环境下，发生局部进展或寡进展的患者，往往会继续使用TKI类药物或与局部治疗联合应用，而这种治疗模式在EGFR通路中已经被证明可以安全地延长下一线治疗的启动时间并带来OS的获益，因此在ALK这条通路，这样的治疗模式有可能也适用。

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