近年来,肿瘤免疫治疗研究火热,2018 年诺贝尔生理学或医学奖颁发给了肿瘤免疫治疗研究,可见肿瘤免疫治疗影响之大。根据治疗策略,肿瘤免疫治疗分为两类:一类借助特异性抗体阻断肿瘤免疫逃逸信号传递,重新激活免疫细胞识别、杀伤肿瘤细胞活力;
一类是人工改造患者体内T淋巴细胞,增加其杀伤肿瘤细胞能力。多款免疫检查点药物被批准临床使用,而且药物数量、靶点数量及临床适应症都会不断增加。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell, CAR-T)也有两款药物获得批准,分别是Kymriah(tisagenlecleucel,Novartis)和Yescarta(axicabtagene ciloleucel,Kite Pharma),这两款细胞治疗药物都是以CD19为靶点,应用在血液肿瘤领域。
CD19是一种跨膜蛋白,在不同分化阶段的B淋巴细胞表面均有特异性表达,95%以上的B细胞淋巴瘤和B淋巴细胞白血病均表达CD19抗原。经过基因修饰使T淋巴细胞表达特定的CAR,改造后的T细胞可以特异性识别CD19抗原,进而杀伤靶细胞,借助识别CD19嵌合抗原受体的CART细胞,可以实现对B淋巴细胞肿瘤的治疗目的。
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