非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种慢性进行性肝病，可进展为肝硬化、肝失代偿、肝细胞癌和肝相关死亡。据疾病进展模型项目预测，在未来20年内，NASH导致的终末期肝病的总体负担可能增加2至3倍。目前针对脂肪肝疾病的标准干预方法主要是减肥和运动的生活方式改变。尽管体重降低8-10％不仅可以逆转脂肪变性，还可以逆转纤维化，但大多数患者并不能达到这种程度的减肥，达到了维持更难。目前也尚无药物可用于NASH的治疗。

　　关于奥贝胆酸

　　奥贝胆酸（ObeticholicAcid，商品名Ocaliva）是美国Intercept Pharmaceuticals研发的新一代原发性胆汁性肝硬化（PBC）治疗药物，奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。美国FDA批准上市，是近20年来首个获批治疗PBC的药物。由于PBC是一种罕见病，奥贝胆酸得到了欧洲药品管理局的孤儿药委员会（COMP）的孤儿药资格认定。作为激励措施，孤儿药可以获得十年的市场独家经营权。

　　奥贝胆酸治疗NASH的III期临床试验中

　　奥贝胆酸三期研究中，其主要终点为至少一个阶段无纤维化恶化或纤维化改善，且无NASH恶化。在奥贝胆酸25 mg组的308名患者中有71名（23％）达到了纤维化改善，而在安慰剂组的311名患者中有37名（12％）达到（p = 0·0002）。这项研究正在进行中，预计患者将至少随访4年，以评估治疗的长期临床获益。

　　这项研究是开发用于治疗NASH的药物的关键一步，并且很可能是第一个获得监管部门批准的药物。尽管这项研究取得了令人鼓舞的结果，并且是NASH中第一个显示出治疗效果的三期试验，但仍然存在一些问题。

　　奥贝胆酸如果获得批准，须在真实世界的人群中评估安全性和疗效，尤其是在耐受性和心血管风险方面。

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