【基本信息】

　　中文名称：凡德他尼

　　中文别名：4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉;ZD6474;ZACTIMA;

　　英文名称：vandetanib

　　CAS号：443913-73-3

　　分子式：C22H24BrFN4O2

　　分子量：475.35400

　　结构式:

　　精确质量：474.10700

　　PSA：59.51000

　　LogP：5.01510

　　【药品名称】 凡德他尼片

　　【英文名称】Caprelsa（Vandetanib）

　　【商品名】Zactima

　　【靶点】EGFR (HER1/ERBB1), RET, VEGFR2

　　【性状】为口服给予的(Vandetanib)片有两种规格，100 mg和300 mg，分别含100 mg和300 mg的Vandetanib。片中含以下无活性成分：片芯：二水磷酸氢钙，微晶纤维素，交聚维酮，聚乙烯吡啶酮，和硬脂酸镁。片的包膜含以下无活性成分：hypromellose 2910，macrogol 300，and titanium dioxide E171。

　　【适应症】Vandetanib是一种激酶抑制剂适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。

　　因为vandetanib治疗相关风险，在惰性，无症状或缓慢进展疾病患者中使用vandetanib应谨慎小心考虑。

　　其它临床适应症详见【药物相互作用】：

　　1、治疗晚期NSCLC。

　　2、治疗晚期乳腺癌。

　　3、治疗晚期多发性骨髓瘤。

　　4、治疗甲状腺癌甲状腺髓样癌。

　　【规格】

　　Vandetanib 100-mg片是白色，圆，双凹，薄膜包衣，和一侧凹雕以‘Z 100’和另侧平坦。

　　Vandetanib 300-mg片是白色，椭圆，双凹，薄膜包衣，和一侧凹雕以‘Z 300’ 和另侧平坦。

　　【用法用量】

　　推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服。Vandetanib治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性。

　　凡德他尼与化疗联合用量为100mg/d,口服凡德他尼每天1次,直至疾病进展。

　　Vandetanib可与有或无食物使用。

　　如患者漏服一剂，如离下次剂量前小于12小时不应服用。

　　对有吞咽固体困难患者：Vandetanib片不应压碎。如不能吞服整片vandetanib，可将片分散在含2盎司[1盎司= 28.3495231克]杯非-碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能晚期溶解)。不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4盎司非-碳酸水再次混合和吞服。

　　分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。

　　应避免压碎片与皮肤或粘膜直接接触。如发生这类接触，彻底冲洗。避免暴露于压碎片。

　　不良反应剂量调整：

　　如果接受凡德他尼治疗过程中出现

　　1.严重毒性事件或(心电图检查)QTc间期延长时可能需要减低剂量

　　2.中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg。

　　3.药物毒性副作用3级或更大毒性, 中断给药直至毒性解决或改善至药物毒性副作用1级，然后减低剂量恢复。

　　4.凡德他尼半衰期19天，不良反应包括延长QT间期可能不会很快解决。适当地监查。

　　5.300mg每天剂量可减低至200 mg和然后对药物毒性副作用3级或更大毒性减低至100 mg。

　　6.皮疹，痤疮，干皮肤，皮炎，瘙痒和其它皮肤反应(包括光敏反应和手-足红重疼痛综合征)和斯蒂芬斯-约翰逊[Stevens-Johnson]综合征(严重皮肤反应)7.缺氧，胸腔积液，咳嗽，或呼吸困难8.头晕、头痛 9.出血 10.心力衰竭 11.腹泻 12.甲状腺功能减退 13.高血压 14.癫痫发作，头痛，视觉障碍，混乱或精神功能改变 15.肝肾功能受损等不良反应

　　应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。

　　注意事项：凡德他尼临床研究中,300mg/d凡德他尼剂量下不到15%患者由于QT间期延长而导致凡德他尼减量。但发生凡德他尼QT间期延长的患者无相关症状出现,也没有出现在与之相关的心律失常。尽管如此,凡德他尼用药1个月应监测心电图以评估出现QT间期变化的最大率。

　　【不良反应】

　　凡德他尼≤300mg/d时耐受性良好,凡德他尼最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着凡德他尼剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。凡德他尼最常见的凡德他尼剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。

　　【药物相互作用】

　　凡德他尼与多西他赛联合联合应用时无凡德他尼药代动力学的相互作用。凡德他尼未发现CYP3A4抑制剂伊曲康唑或5-HT3拮抗剂恩丹西酮相关的凡德他尼药代动力学相互作用。

　　1. 凡德他尼治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌)003号研究比较了凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，凡德他尼与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在凡德他尼临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变凡德他尼治疗方案。凡德他尼试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。0007号凡德他尼研究正在进行中，目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步凡德他尼试验结果显示，凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。

　　2. 凡德他尼治疗晚期乳腺癌46例，凡德他尼用于既往接受紫杉醇+蒽环类化疗失败的转移性乳癌患者，接受凡德他尼(凡德他尼100 mg或凡德他尼300 mg)，凡德他尼44例可评价的患者中未见客观疗效，2组病人各有1例病情稳定(SD)≥24周，作者认为单药凡德他尼治疗复发耐药的乳腺癌疗效有限，但凡德他尼耐受性良好。

　　3. 凡德他尼治疗晚期多发性骨髓瘤，凡德他尼18例化疗或造血干细胞移植治疗失败的多发性骨髓瘤患者，口服凡德他尼(100 mg)3~29.4周，球蛋白或尿M蛋白未见改善，凡德他尼毒副作用可耐受，凡德他尼常见的毒副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、皮肤瘙痒、感觉障碍等，但未见明确的QT间期改变。

　　4. 凡德他尼治疗甲状腺癌甲状腺髓样癌发病率低，具有遗传性，无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳，预后差。0008号凡德他尼研究是一项进行中的、开放的Ⅱ期凡德他尼研究，评估凡德他尼治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的凡德他尼疗效和凡德他尼毒副作用。凡德他尼11例可评价的病人中(接受凡德他尼 300 mg/d，至少3个月)，2例患者获得PR，9例患者获SD。另外，病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。目前人们认为，凡德他尼治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶，RET可促进肿瘤细胞生长和存活，40%的散发性和100%遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过表达。

　　【特殊人群使用】

　　凡德他尼具有胚胎-致畸毒性，如妊娠期间服用本药，或服用本药患者妊娠，应忠告患者此药对胎儿的潜在危害。应建议有生育能力妇女服用凡德他尼治疗期间避免妊娠。建议妇女在治疗期间和末次凡德他尼给药后至少4个月必须使用有效避孕防止妊娠。

更多详情请访问 凡德他尼 https://www.kangbixing.com