在没有出现瑞戈菲尼和乐伐替尼之前,多吉美是唯一被FDA批准用于晚期肝癌的靶向药物,(另外也可以用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌)。不过,在肝癌的这三种靶向药中,其中可以首选用于一线的靶向药依然还是多吉美,其次再是瑞戈菲尼和乐伐替尼。多数肝癌患者可能都对多吉美比较熟悉,对瑞戈菲尼和乐伐替尼都不了解,更甚至都没有听说过。没关系,下面跟随小编一起来了解一下这三种药物之间的区别吧!
1.索拉非尼
索拉非尼即多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片),目前批准适应症为:1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。推荐剂量:索拉非尼的剂量为每次400mg(2×200mg)、每日2次,空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
临床试验结果:表明使用索拉非尼的患者中位总生存期为10.7个月,而安慰剂对照的中位总生存期是7.9个月。多吉美降低了31%的相对死亡率。
常见不良反应:手足皮肤反应(8%-16%),腹泻(8%-9%)、体重减轻、疲劳等。
2.瑞戈非尼
瑞戈非尼是美国FDA在继多吉美之后,近10年来批准的首款肝癌药物。瑞戈非尼目前批准适应症为:1.不能通过手术切除以及使用其它已上市药物治疗无效的晚期胃肠道间质瘤(GIST),2.于既往曾用基于氟嘧啶。奥沙利铂-和伊立替康化疗等治疗的转移结肠直肠癌(CRC)。瑞戈非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成,调控肿瘤微环境等作用。
临床试验结果显示,和对照组相比,瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62,死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月,而安慰剂组则为7.8个月。两个治疗组的中位无进展生存期分别为3.1个月和1.5个月。疾病控制率分别为65.2%和36.1%。总体缓解率分别为10.6%和4.1%。
瑞戈非尼最常见的不良反应事件为高血压(15.2%),手足皮肤反应(12.6%),乏力(9.1%),腹泻(3.2%)。
3.乐伐替尼
乐伐替尼目前批准适应症为:1.甲状腺癌。2.晚期肾细胞。乐伐替尼是一种激酶抑制剂,具有多重作用靶点,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFRs)1-4、血小板源生长因子受体(PDGFR)β在内的一系列调节因子。
进行的II期临床试验结果显示,乐伐替尼治疗后超过3/4(36/46例)的患者肿瘤缩小,且平均进展时间为7.5个月,总生存期为18.3个月,优于索拉非尼。
另外,还有一项临床试验显示:乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月,总生存期达到18.7个月。国内不少患者对乐伐替尼的评价不错,尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是:有效率很高,不少患者的AFP会下降;起效快,大约10-15天可能就会看到效果;剂量和疗效正相关,大部分患者从13mg开始使用,如果无效可以加量到15、17或者20mg,最高24mg.
副作用主要为:高血压(76%)、掌足红肿综合征(65%)、食欲减退(61%)及蛋白尿(61%)。
肝癌患者在应用靶向药的时候可以按照索拉非尼、瑞戈非尼、乐伐替尼这样的顺序选择,因为索拉非尼肝癌适应症已经获批临床应用更成熟,瑞戈菲尼、乐伐替尼作为索拉非尼耐药后的二线、三线选择。
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