BRAFTOVI（康奈非尼 encorafenib）胶囊，用于口服

　　美国最初批准：2018年

　　作用机制

　　Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　Encorafenib抑制表达BRAF V600 E,D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。

　　Inmice植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞，encorafenib诱导的肿瘤消退与RAF/MEK / ERK通路抑制相关。

　　Encorafenib和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK / ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性，并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。

　　在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。

　　此外，与单独使用任一药物相比，encorafenib和binimetinib的组合延迟了小鼠中BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物的抗性的出现。

　　适应症和用法

　　BRAFTOVI是一种激酶抑制剂，与Birimetinib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤患者，如通过FDA批准的检测所检测到的。

　　使用限制

　　BRAFTOVI不适用于野生型BRAF患者的治疗

　　黑色素瘤。

　　剂量和给药

　　在开始BRAFTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

　　推荐剂量为450mg,每日一次，与binimetinib联合使用。带或不带食物的BRAFTOVI.

　　剂量形式和强度

　　胶囊：50毫克和75毫克。

　　禁忌症

　　尚不明确。

　　警告和注意事项

　　新的原发性恶性肿瘤，皮肤和非皮肤：可能发生。

　　监测恶性肿瘤并在治疗期间和停止治疗后进行皮肤病学评估。

　　BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。

　　出血：可能发生严重的出血事件。

　　葡萄膜炎：定期进行眼科评估，并进行视觉干扰。

　　QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。

　　纠正电解质异常并控制心脏危险因素

　　QT延长。保留BRAFTOVI,QTc为500 ms或更高。

　　胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生育潜力，并使用有效的非激素避孕方法。

　　不良反应

　　BRAFTOVI与binimetinib联合使用时最常见的不良反应（> 25％）是疲劳，恶心，呕吐，腹痛和痉挛。

　　药物相互作用

　　强或中等CYP3A4抑制剂：伴随使用可增加恩诺非尼血浆浓度。如果无法避免同时使用，请修改BRAFTOVI剂量。

　　强或中等CYP3A4诱导剂：同时使用可降低恩诺非尼血浆浓度。避免同时使用。

　　敏感的CYP3A4底物：与BRAFTOVI同时使用可能会增加毒性或降低这些药物的功效。避免使用激素避孕药。

　　用于特定人群

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　生殖潜力的雄性：BRAFTOVI可能会影响生育能力。

　　如何提供/存储和处理

　　BRAFTOVI（encorafenib）以50mg和75mg硬明胶胶囊的形式提供。

　　50毫克：橙色盖上的程式化"A"和米色体上的“LGX 50毫克”，可在纸箱（NDC 70255-020-01）中获得，每瓶含有两瓶60粒胶囊（NDC 70255-020-02）。

　　75毫克：米色帽子上的"A"和白色身上的“LGX 75毫克”，可用纸箱包装（NDC 70255-025-01）含有两瓶90粒胶囊（NDC 70255-025-02）。

　　储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见USP受控室温]。

　　如果盖子下面的安全密封破损或丢失，请勿使用。

　　配药原瓶。不要去除干燥剂。防潮。保持容器密闭。

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