奥拉帕尼/奥拉帕利是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[PARP]抑制药,PARP包括3种蛋白家族中最重要的成员:PARP1、PARP2和PARP3.PARP酶涉及正常细胞动态平衡,如DNA转录,细胞周期调节和DNA修复。奥拉帕利体外试验结果表明,单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药,显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。用奥拉帕利治疗后,增加有卵巢癌BRCA缺陷小鼠肿瘤模型细胞株细胞毒性和抗肿瘤活性。体外试验研究也显示奥拉帕利诱导的细胞毒性,可能与PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物形成的增加,导致细胞动态平衡破坏和细胞死亡有关。
奥拉帕尼/奥拉帕利适用于治疗什么病症呢?
乳腺癌和卵巢癌是严重威胁女生的严重公共卫生问题,近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1-2个百分点。另一方面,卵巢癌依然是妇科肿瘤医生面临的最严峻挑战,原因在于它无成熟的早期诊断方法,确诊时约70%属于晚期,即使经过有效治疗达到完全缓解,仍有70%的病人将会复发,5年存活率一直徘徊在30-40%左右。因此,人们试图像其他慢性病一样,建立卵巢癌的三级防控措施。
卵巢癌治疗上急需一种新的治疗药物,因为铂类药物为基础的化疗在副作用无法忍受之前其使用周期有限。奥拉帕利与其它正在研发的PARP抑制剂均是口服制剂,有更好的耐受性,所以这些药物与传统的化疗相比可以更长期的使用。奥拉帕利可阻止一种参与细胞修补的酶,适用于有某种基因突变的患者。这款药物在治疗其它癌症方面也有良好前景,这为奥拉帕利打开了一个相当大的市场机会。