在所有的研究中来看，卡博替尼治疗转移性肾癌效果是最好的，但是还有一些的肾癌应用中难以确定卡博替尼的活性。本文试图分析卡博替尼在晚期非透明细胞肾细胞癌中的抗肿瘤活性和毒性。在22个医疗中心(美国的21个，比利时的1个)中进行了一项多中心国际回顾性队列研究，通过在任何治疗系中口服卡博替尼治疗转移性非透明细胞肾细胞癌患者：美国21个，1在比利时。

　　资格要求接受卡博替尼的患者在2015年至2018年的任何治疗期间接受组织学确诊的非透明细胞肾细胞癌以治疗转移性疾病。排除具有透明细胞组织学的混合肿瘤。没有使用其他限制性纳入标准。数据来自每个机构研究人员的回顾性图表。使用统一的数据库模板来捕获人群，手术，病理和全身治疗数据，以确保数据收集的一致性。主要目的是评估达到客观反应的患者比例，治疗失败的时间以及治疗后的总生存率。在112例非透明细胞肾细胞癌患者中，乳头组织为66(59%)，Xp11.2易位组织为17(15%)，非分类组织为15(13%)，发色细胞为10(9%)。组织，其中4个(4%)收集管组织。

　　在112例患者中，有30例获得了所有客观的组织学应答(27%，95%CI 19-36)。中位随访期为11个月(IQR 6-18)。中位治疗失败时间为6.7个月(95%CI 5.5-8.6)，中位无进展生存时间为7.0个月(5.7-9.0)，中位总生存时间为12.0个月(9.2-17.0)。任一项关键的Ⅲ期试验已经开始，主要研究卡博替尼(Cabozantinib, Cabometyx)和阿特珠单抗(Atezolizumab, Tecentriq)联合治疗不能手术、局部晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的患者，且这些患者在初始治疗后立即使用免疫检查点抑制剂进行治疗期间或之后病情出现恶化。

　　全球CONTACT-03研究(NCT04338269)是卡博替尼和阿特珠单抗制造商Exelixis和Roche合作的一部分，用3个Ⅲ期临床试验探索3种不同肿瘤类型的联合疗法：其中一个试验对象是转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，之前接受过免疫检查点抑制剂和含铂化疗(CONTACT-01)，另一个是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，之前接受过新的激素治疗(CONTACT-02)。

　　关键的Ⅲ期试验开始研究卡博替尼/阿特珠单抗联合治疗晚期肾细胞癌

　　试验原理

　　CONTACT-03试验的基本原理来自正在进行的1b期COSMIC-021试验(NCT03170960)，该试验研究卡博替尼和阿特珠单抗联合治疗各种晚期实体瘤患者。加大剂量研究阶段包括12名晚期肾癌患者，扩张阶段包括12种肿瘤类型的24个剂量组。

　　试验结果

　　在2020年美国临床肿瘤学会虚拟科学项目中，3个剂量组(NSCLC、mCRPC和尿路上皮癌)的初步研究结果显示，3种肿瘤类型的疾病控制率都很高，从63%到83%。

　　CONTACT-03是一项全球性、多中心、随机、开放性的研究，将患者以1:1的比例随机分为使用卡博替尼和阿特珠单抗和只使用卡博替尼两组群体。这项试验旨在招募大约500名不能手术、局部晚期或转移性肾细胞癌的患者，且这些患者在转移设置中接受检查点抑制期间或之后出现肿瘤恶化。

　　主要终点是独立审查机构根据RECIST v1.1标准规定的无进展生存率和总生存率。次要终点包括研究者评估的无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。何水平上最常见的不良事件是疲劳(58 [52%])和腹泻(38[34%])。

　　最常见的3级事件是皮肤毒性(皮疹和掌plant红斑感觉; 5(4%)和高血压(4%)。未观察到与治疗相关的死亡。在获得下一代测序数据的54例患者中，体细胞基因变化最频繁的是CDKN2A(占12 [22%]%)，并且满足(11 [20%]%)，无论突变状态如何，都可以观察到反应。

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