内分泌治疗耐药是HR阳性晚期乳腺癌治疗的一道难题。不少经一线内分泌治疗后出现耐药的晚期乳腺癌患者都会出现疾病进展，寻找二线治疗新方案已成为该领域研究新方向。2019年美国临床肿瘤协会年会(ASCO)上，CompLEEment-1试验的结果显示出CDK4/6抑制剂瑞博西尼Ribociclib的巨大治疗潜力。

　　瑞博西尼Ribociclib药物介绍

　　瑞博西尼Ribociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/CDK6)小分子抑制剂，CDK4和CDK6是细胞周期的关键调节因素，可调节细胞由G1期向S期转换，异常激活后导致肿瘤细胞增殖加快，因此它通过抑制CDK4/6酶的活性来靶向肿瘤细胞并恢复细胞周期控制，时阻断肿瘤细胞增殖。

　　CDK4/6抑制剂瑞博西尼(Ribociclib)已批准联合内分泌治疗用于HR阳性晚期乳腺癌。基于MONALEESA-2和MONALEESA-3研究，CDK4/6抑制剂瑞博西尼(Ribociclib)已经获得FDA和EMA批准以及NCCN指南推荐，联合AI用于绝经后HR+晚期乳腺癌的一线治疗。MONALEESA试验也显示了患者有或无剂量减少时的疗效变化不大，但该分析并未评估治疗持续时间或累积剂量(相对剂量强度，RDI)。

　　瑞博西尼Ribociclib试验数据

　　CompLEEment-1是一项进一步扩大人群的3b期试验，这也是迄今为止CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中规模最大的3期试验。试验公开了瑞博西尼+来曲唑(RIB+LET)RDI的安全性和疗效。在3243例接受至少1个剂量治疗的患者中，812例有1次剂量中断，1779例有2次剂量中断;765例有1次减剂量，238例有≥2次减剂量，中位减剂量时间为1.9个月。剂量中断和减少的最常见原因是出现不良事件(AEs)，分别在784例(24.2%)和2295例(70.8%)患者中观察到。

　　根据RDI的第30、60和90个百分位，将RIB治疗患者分为3组：RDI≤83.3%(n=963)、RDI 83.3~97.8%(n=983)和RDI>97.8%(n=1297)。AEs导致174例(18.1%)、91例(9.3%)和180例(13.9%)治疗治疗患者分别在第30、60和90百分位停药。进展时间未到达。在第30、60和90个RDI百分位患者亚组中，估计9个月无事件生存率分别为79.4%(95%Cl,75.9-82.4)、82.1%(95%Cl,79.0-84.7)和73.9%(95%Cl,70.6-76.8)。

　　试验还公布了不同年龄亚组的疗效和安全性结果。在3246例患者中，小于65岁、65~74岁和大于75岁亚组患者分别有2173例、764例和309例。不良事件发生见下表。各亚组患者进展时间均未达到。三组患者预计9个月无事件概率分别为76.0%(95%CI,73.7-78.2)、81.7%(95%CI,77.9-84.9)和86.2%(95%CI,80.1-90.5);总有效率分别为21.4%(95%CI,19.6-23.1)、17.1%(95%CI,14.5-20.0)和22.3%(95%CI,17.8-27.4);临床获益率(clinical benefit rate,CBR)分别为67.4%(95%CI,65.4-69.4)、63.0%(95%CI,59.4-66.4)和64.4%(95%CI,58.8-69.7)。

　　温馨提示：CompLEEment-1试验涵盖了绝经前和绝经后的患者，显示了瑞博西尼(Ribociclib)在绝经前HR阳性晚期乳腺癌一线治疗的巨大潜力。目前瑞博西尼(Ribociclib)仍未在内地上市，但香港已经可以使用这一国际新药。相信随着研究的不断深入，瑞博西尼(Ribociclib)联合疗法能够早日获批治疗乳腺癌，未来造福更多的肿瘤患者。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650。

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